确诊前为啥多次核酸呈阴性
确诊前为啥多次核酸呈阴性
个体差异导致潜伏期长 采样位置也会影响准度
受访专家：辽宁省医学会传染病分会主任委员、大连医科大学第二附属医院感染科主任 李荣宽
本报记者 石筱璇
近期，多地有关“确诊病例曾多次核酸均为阴性”的新闻频频出现。比如，1月14日，河北石家庄新增的84例确诊病例中有56例核酸检测曾为阴性，而后又转为阳性；15日，邢台新增7例确诊病例中有6例是经多次核酸检测才呈阳性；在辽宁大连，更有1例感染者经历了11次核酸检测才检出阳性的情况……这些情况的出现，难免让人怀疑是不是核酸检测出了问题，这种检测方式是不是不准确了？更有人担心，这是否意味着自己身边就有隐形患者，而我们并不自知？
“这种情况是正常的，原因多种多样。”辽宁省医学会传染病分会主任委员、大连医科大学第二附属医院感染科主任李荣宽告诉《生命时报》记者，“病情本身的变化、采样操作方法及化验检测过程都可能影响检测结果。”
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潜伏期比想象中长。一般而言，新冠病毒96小时内即可在人呼吸道上皮细胞内被发现，可通过鼻咽拭子采集标本进行新冠病毒核酸检测。但就目前部分患者的情况来看，新冠病毒的潜伏期长于1~2周，即使侵入人体后，攻击靶细胞并开始繁殖，期间感染者也不会出现感染症状。从感染到病毒繁殖数量能够达到检测标准的窗口期有个体差异，少量患者的窗口期确实比较长，所以出现多次检测为阴性的结果。
操作过程的误差。目前认为，只要手法规范，鼻咽部的阳性率与口咽部基本持平。但由于鼻咽部取样的操作要求较高，患者体验更痛苦、配合度相对较差，会影响采样结果，所以现在普遍采取口咽拭子检测。但是，口咽拭子采样的目标部位不在口腔内，而是在咽后壁，这是因为病毒侵入人体后，会定植在呼吸道上皮黏膜细胞中，并进行繁殖。采集标本时，需要反复刷蹭咽后壁，将黏膜上皮细胞刮下来，才能检到细胞。如果在操作过程中，采样人员手法不规范、采样部位不到位，或者被检者配合度差，口咽部不能完全张开，检测准确性就会大大降低。
其他因素。从技术层面来说，核酸检测是一个多环节的工作流程，除了采集，运输标本的规范化程度、检测时间、实验室操作规范化程度等均对检测结果有影响，任何一个环节的错误操作或试剂、设备出现问题，都可能存在一定程度的假阴性，但是比例并不高。
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李荣宽表示，特殊病例的出现并不影响将核酸检测作为新冠病毒诊断金标准，且当前国家规定检测核酸片段的目标序列没有发生变异，所以目前的病毒变异不会影响试剂盒的准确性。传染性强的感染者咽拭子95%以上均为强阳性，由于病毒载量高，所以阳性检出率高。
另外，针对疑似患者、密切接触人群，检测结果阴性但不能确定未感染新冠病毒者，仍需结合流行病学史、临床表现，多次采集患者样本或者结合血常规检测、肺部CT典型的影像学改变、新冠特异性抗体(IgM、IgG)检测筛查。由于病毒攻击的是上呼吸道的上皮细胞，肺泡灌洗液内脱落细胞会较多，相对于上呼吸道的口咽拭子或鼻咽拭子，肺泡灌洗液的标本阳性率显著高于上呼吸道咽拭子采样，所以对于上呼吸道提取不到样本的情况，可通过支气管镜下的肺泡灌洗采集标本。经过动态多次采集检测也可有效避免因疾病发展窗口期较长、采样及检测不规范等造成 “假阴性”，这也是国家对重点人群进行多次采样的原因。
最后，李荣宽提醒，目前报道的多次核酸检测才呈现阳性的病例一般出现在重点人群中，而重点人群在地区发现疫情时，就已经在第一时间被隔离观察了，所以大家不必过度担忧。传染病不是无源之水，只要控住传染源，切断传播途径，就可以有效控制疫情传播。普通群众只要按照疫情防控要求，戴口罩、勤洗手、多消毒，做好个人防护即可。▲, http://www.100md.com
个体差异导致潜伏期长 采样位置也会影响准度
受访专家：辽宁省医学会传染病分会主任委员、大连医科大学第二附属医院感染科主任 李荣宽
本报记者 石筱璇
近期，多地有关“确诊病例曾多次核酸均为阴性”的新闻频频出现。比如，1月14日，河北石家庄新增的84例确诊病例中有56例核酸检测曾为阴性，而后又转为阳性；15日，邢台新增7例确诊病例中有6例是经多次核酸检测才呈阳性；在辽宁大连，更有1例感染者经历了11次核酸检测才检出阳性的情况……这些情况的出现，难免让人怀疑是不是核酸检测出了问题，这种检测方式是不是不准确了？更有人担心，这是否意味着自己身边就有隐形患者，而我们并不自知？
“这种情况是正常的，原因多种多样。”辽宁省医学会传染病分会主任委员、大连医科大学第二附属医院感染科主任李荣宽告诉《生命时报》记者，“病情本身的变化、采样操作方法及化验检测过程都可能影响检测结果。”
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潜伏期比想象中长。一般而言，新冠病毒96小时内即可在人呼吸道上皮细胞内被发现，可通过鼻咽拭子采集标本进行新冠病毒核酸检测。但就目前部分患者的情况来看，新冠病毒的潜伏期长于1~2周，即使侵入人体后，攻击靶细胞并开始繁殖，期间感染者也不会出现感染症状。从感染到病毒繁殖数量能够达到检测标准的窗口期有个体差异，少量患者的窗口期确实比较长，所以出现多次检测为阴性的结果。
操作过程的误差。目前认为，只要手法规范，鼻咽部的阳性率与口咽部基本持平。但由于鼻咽部取样的操作要求较高，患者体验更痛苦、配合度相对较差，会影响采样结果，所以现在普遍采取口咽拭子检测。但是，口咽拭子采样的目标部位不在口腔内，而是在咽后壁，这是因为病毒侵入人体后，会定植在呼吸道上皮黏膜细胞中，并进行繁殖。采集标本时，需要反复刷蹭咽后壁，将黏膜上皮细胞刮下来，才能检到细胞。如果在操作过程中，采样人员手法不规范、采样部位不到位，或者被检者配合度差，口咽部不能完全张开，检测准确性就会大大降低。
其他因素。从技术层面来说，核酸检测是一个多环节的工作流程，除了采集，运输标本的规范化程度、检测时间、实验室操作规范化程度等均对检测结果有影响，任何一个环节的错误操作或试剂、设备出现问题，都可能存在一定程度的假阴性，但是比例并不高。
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李荣宽表示，特殊病例的出现并不影响将核酸检测作为新冠病毒诊断金标准，且当前国家规定检测核酸片段的目标序列没有发生变异，所以目前的病毒变异不会影响试剂盒的准确性。传染性强的感染者咽拭子95%以上均为强阳性，由于病毒载量高，所以阳性检出率高。
另外，针对疑似患者、密切接触人群，检测结果阴性但不能确定未感染新冠病毒者，仍需结合流行病学史、临床表现，多次采集患者样本或者结合血常规检测、肺部CT典型的影像学改变、新冠特异性抗体(IgM、IgG)检测筛查。由于病毒攻击的是上呼吸道的上皮细胞，肺泡灌洗液内脱落细胞会较多，相对于上呼吸道的口咽拭子或鼻咽拭子，肺泡灌洗液的标本阳性率显著高于上呼吸道咽拭子采样，所以对于上呼吸道提取不到样本的情况，可通过支气管镜下的肺泡灌洗采集标本。经过动态多次采集检测也可有效避免因疾病发展窗口期较长、采样及检测不规范等造成 “假阴性”，这也是国家对重点人群进行多次采样的原因。
最后，李荣宽提醒，目前报道的多次核酸检测才呈现阳性的病例一般出现在重点人群中，而重点人群在地区发现疫情时，就已经在第一时间被隔离观察了，所以大家不必过度担忧。传染病不是无源之水，只要控住传染源，切断传播途径，就可以有效控制疫情传播。普通群众只要按照疫情防控要求，戴口罩、勤洗手、多消毒，做好个人防护即可。▲, http://www.100md.com