临床遗传药理学实施联盟：CYP3A5基因型影响他克莫司代谢
■苏州大学附属第一医院 缪丽燕 丁肖良
CPIC最近发布了关于CYP3A5基因型指导他克莫司剂量的指南，这个指南制定的目的并不是推荐或者反对移植患者进行CYP3A5基因型检测，因为目前基于CYP3A5基因型指导他克莫司剂量的证据仅仅来自于CYP3A5基因型会影响他克莫司体内代谢，并没有直接的证据显示会改善临床预后。因此对于移植患者是否进行CYP3A5基因型检测没有做出推荐，但是对已知CYP3A5基因型的患者提供如何应用CYP3A5基因信息提供建议。临床治疗过程中期待可以快速的达到目标血药浓度，建议可以根据CYP3A5基因型来选择他克莫司的起始治疗剂量，具体剂量选择参见下表。弱代谢型患者可以根据药品说明书接受标准剂量的药物，对于正常代谢型和中间代谢型患者需要增加剂量来获得相应的治疗浓度水平，建议使用标准剂量的1.5～2倍的药物，但是不超过0.3mg/kg/day，服药后进行血药浓度监测防止因他克莫司浓度过高导致的肾毒性和高血压等不良反应。除此以外，他克莫司剂量选择还要考虑患者合并用药、肝功能、腹泻等临床状况。
这个指南推荐只是针对肾移植、心脏移植、肺移植、和造血干细胞移植患者，或是供体和受体基因型相同的肝移植患者。
因此，对于CYP3A5基因型介导的他克莫司给药指南旨在针对肾移植、心脏移植、肺移植、和造血干细胞移植患者，或是供体和受体基因型相同的肝移植患者，提出CYP3A5基因型可以影响他克莫司的代谢，CYP3A5基因型信息可以使患者快速达到目标血药浓度，至于是否会影响临床长期预后还需要更多的循证依据。同时CYP3A5基因型检测不能代替TDM，因为其他因素同样会影响他克莫司的剂量。
《医学科学报》 (第44期 第8版 药学专刊), http://www.100md.com
CPIC最近发布了关于CYP3A5基因型指导他克莫司剂量的指南，这个指南制定的目的并不是推荐或者反对移植患者进行CYP3A5基因型检测，因为目前基于CYP3A5基因型指导他克莫司剂量的证据仅仅来自于CYP3A5基因型会影响他克莫司体内代谢，并没有直接的证据显示会改善临床预后。因此对于移植患者是否进行CYP3A5基因型检测没有做出推荐，但是对已知CYP3A5基因型的患者提供如何应用CYP3A5基因信息提供建议。临床治疗过程中期待可以快速的达到目标血药浓度，建议可以根据CYP3A5基因型来选择他克莫司的起始治疗剂量，具体剂量选择参见下表。弱代谢型患者可以根据药品说明书接受标准剂量的药物，对于正常代谢型和中间代谢型患者需要增加剂量来获得相应的治疗浓度水平，建议使用标准剂量的1.5～2倍的药物，但是不超过0.3mg/kg/day，服药后进行血药浓度监测防止因他克莫司浓度过高导致的肾毒性和高血压等不良反应。除此以外，他克莫司剂量选择还要考虑患者合并用药、肝功能、腹泻等临床状况。
这个指南推荐只是针对肾移植、心脏移植、肺移植、和造血干细胞移植患者，或是供体和受体基因型相同的肝移植患者。
因此，对于CYP3A5基因型介导的他克莫司给药指南旨在针对肾移植、心脏移植、肺移植、和造血干细胞移植患者，或是供体和受体基因型相同的肝移植患者，提出CYP3A5基因型可以影响他克莫司的代谢，CYP3A5基因型信息可以使患者快速达到目标血药浓度，至于是否会影响临床长期预后还需要更多的循证依据。同时CYP3A5基因型检测不能代替TDM，因为其他因素同样会影响他克莫司的剂量。
《医学科学报》 (第44期 第8版 药学专刊), http://www.100md.com