Cell Stem Cell：寻找治疗血友病A新方法
血友病患者生活在一种永久的压力和焦虑状态中：他们的关节会过早的磨损，一旦出血便感觉好像永不会停止。他们的身体无法生成让血液凝固的凝血因子，因此任何的切割或擦伤不及时予以处理都可以转变为急症。
每5000名新生男婴中便有一人罹患血友病A，大约一半的重症病例都是由于确定的“染色体倒位”引起。在染色体倒位中，染色体上的碱基对顺序颠倒，因此基因无法正确表达，患者缺失凝血因子VIII (F8)基因，在健康人体中F8可引起血液凝结。
由韩国基础科学研究所基因组工程中心主任Jin-Soo Kim和延世大学Dong-Wook Kim教授共同领导的一个科学小组，用源自血友病A患者的诱导人类多能干细胞(iPSCs)和血友病小鼠开展实验，找到了纠正这种染色体倒位，逆转凝血因子缺乏导致血友病A的一种方法。
这是第一次将iPSCs用于这类的操作程序中。研究人员从具有染色体倒位的血友病患者处收集了尿细胞生成了iPSCs，研究人员随后采用CRISPR-Cas9核酸酶处理了这些细胞。
CRISPR-Cas9恢复了F8基因，使得它们能够正确发挥功能。纠正的iPSCs随后被诱导分化变成了表达F8基因的成熟内皮细胞。这些新的内皮细胞能够逆转F8缺乏。为了证实这一过程起作用，研究人员将倒位得到纠正的内皮细胞植入到F8缺陷小鼠体内，小鼠开始生成自身的F8凝血因子，基本上治愈了它们的血友病A。
Jin-Soo Kim说：“我们利用CRISPR RNA引导的工程核酸酶(RGENs)修复了两个频发的大的染色体倒位——它们导致了近一半的重症血友病A病例。”Dong-Wook Kim教授补充说：“就我们所知，这是第一次证实可以用RGENs或其他的可编程核酸酶在患者iPSCs中纠正染色体倒位和其他大型的染色体重排。”
与能够逆转染色体倒位同样重要的是，没有任何的迹象表明这种纠正造成了脱靶突变。这是一个精密的操作程序：只有研究人员希望改变的基因组区域受到了影响。
这些研究结果为开展进一步的测试开启了大门，如果人类试验结果与小鼠试验相似，这种疗法就会很有前景。
《医学科学报》 (第30期 第8版 国际期刊), 百拇医药
每5000名新生男婴中便有一人罹患血友病A，大约一半的重症病例都是由于确定的“染色体倒位”引起。在染色体倒位中，染色体上的碱基对顺序颠倒，因此基因无法正确表达，患者缺失凝血因子VIII (F8)基因，在健康人体中F8可引起血液凝结。
由韩国基础科学研究所基因组工程中心主任Jin-Soo Kim和延世大学Dong-Wook Kim教授共同领导的一个科学小组，用源自血友病A患者的诱导人类多能干细胞(iPSCs)和血友病小鼠开展实验，找到了纠正这种染色体倒位，逆转凝血因子缺乏导致血友病A的一种方法。
这是第一次将iPSCs用于这类的操作程序中。研究人员从具有染色体倒位的血友病患者处收集了尿细胞生成了iPSCs，研究人员随后采用CRISPR-Cas9核酸酶处理了这些细胞。
CRISPR-Cas9恢复了F8基因，使得它们能够正确发挥功能。纠正的iPSCs随后被诱导分化变成了表达F8基因的成熟内皮细胞。这些新的内皮细胞能够逆转F8缺乏。为了证实这一过程起作用，研究人员将倒位得到纠正的内皮细胞植入到F8缺陷小鼠体内，小鼠开始生成自身的F8凝血因子，基本上治愈了它们的血友病A。
Jin-Soo Kim说：“我们利用CRISPR RNA引导的工程核酸酶(RGENs)修复了两个频发的大的染色体倒位——它们导致了近一半的重症血友病A病例。”Dong-Wook Kim教授补充说：“就我们所知，这是第一次证实可以用RGENs或其他的可编程核酸酶在患者iPSCs中纠正染色体倒位和其他大型的染色体重排。”
与能够逆转染色体倒位同样重要的是，没有任何的迹象表明这种纠正造成了脱靶突变。这是一个精密的操作程序：只有研究人员希望改变的基因组区域受到了影响。
这些研究结果为开展进一步的测试开启了大门，如果人类试验结果与小鼠试验相似，这种疗法就会很有前景。
《医学科学报》 (第30期 第8版 国际期刊), 百拇医药