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Cancer Research:新药物联合治疗胰腺癌有效
http://www.100md.com 2016年7月12日 Cancer Research 2016.07.12
    

    至今为止,人们对胰腺癌尚无有效的临床治疗手段,胰腺癌病人五年生存率只有将近4%,这是由于其对普通治疗策略具有相当的抗性所造成的,因而,找到一种新的方法来治疗胰腺癌的需求十分紧迫。近日,来自弗吉尼亚联邦大学医学院的科研人员通过临床前研究发现,利用一种常见抗生素与实验性药物相结合的治疗方法可以有效杀死胰腺癌细胞并延缓肿瘤病程,具有重要的临床应用潜力。该研究发表在国际权威杂志Cancer Research上。

    长期的研究成果表明,在胰腺癌的发生发展过程中会发生大量的遗传分子的改变,这是造成其侵略性与糟糕的预后的重要原因。Bcl-2抗细胞凋亡家族蛋白就是其中之一。通过Bcl-2家族蛋白的过表达,癌细胞可以打破细胞内正常的促凋亡蛋白与抑凋亡蛋白的平衡,逃避细胞死亡的命运,并产生对多种化疗药物的抗性。因此,Bcl-2家族蛋白是一个重要的治疗靶点,引起了很多科研人员的关注。BH3类似物是众多Bcl-2治疗策略中效果较为显著的一种。Sabutoclax是一种BH3类似物药物,它能通过模拟前凋亡蛋白的BH3结构域与抗凋亡蛋白结合来逆转其抗细胞凋亡的能力,其抗癌能力已在前列腺癌与大肠癌这两种Bcl-2蛋白过表达的癌症类型中得到证实。抗生素米诺环素是一种基于四环素的合成性抗生素,近年来有研究显示其对多种癌症活性具有抑制效果。然而由于米诺环素能够促进Bcl-2蛋白的表达,其对癌症的治疗效率受到抑制。因此研究人员假设Sabutoclax可以抵消米诺环素的Bcl-2的促进活性,同时增强其抗癌特性。

    研究人员将Sabutoclax与米诺环素结合使用来探究对胰腺癌的治疗效果。结果发现这种药物组合能够对胰腺癌细胞产生明显的毒性,干扰肿瘤细胞的生长并促进其发生凋亡,而该效应主要依赖于Stat3。进一步的小鼠模型体内实验表明,Sabutoclax能抑制小鼠肿瘤生长,并延长小鼠寿命,在与米诺环素联合作用后,其抗癌作用明显增强。该研究的领导者、弗吉尼亚联邦大学医学院的Paul Fisher教授表示,该联合用药方案在临床前研究中具有良好的效果,为胰腺癌临床治疗方案的研究提供了新思路。他们将进一步评估两种药物的抗癌效应,并开发更多能够治疗缓解胰腺癌的新疗法。

    《医学科学报》 (第22期 第4版 国际期刊), 百拇医药