《中华儿科杂志》：IL-10受体突变可引起IBD
广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心风湿免疫科的一项研究表明，IL白细胞介素(IL)-10受体突变能够引起婴儿早期炎症性肠病(IBD)，包括新生儿溃疡性结肠炎和克罗恩病，此型常规治疗效果较差，必须尽早诊断，尽早进行造血干细胞移植。该研究发表在2015年第5期《中华儿科杂志》上。
该研究的目的是对2例新生儿期发病的IBD进行IL-10受体基因诊断，并探讨其发病机制。研究对象为广州市妇女儿童医疗中心2010至2014年新生儿科和消化内科住院的2例疑诊新生儿期IBD同胞兄弟。先证者男，26 d，3.73 kg，出生后第9天出现反复发热，大便次数增多于2014年入院。先证者兄，6个月时因反复黏液脓血便5个月余，发热5d于2010年入院，8个月死亡。采用PCR方法扩增先证者及其父母和姐姐IL-10受体基因组DNA，本院儿童保健科健康体检儿童的资料作为对照组。采用反转录PCR扩增先证者IL-10受体α亚单位(IL-10RA)，PCR产物进行双向序列测定，Western分析先证者IL-10RA蛋白以及IL-10刺激后磷酸化信号转导和转录激活因子3(P-STAT3)蛋白的表达。分离外周血单个核细胞(PBMC)并予脂多糖+IL-10刺激培养后酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。
结果，先证者及其兄均为IBD患者，基因组测序发现IL-10RA突变位点均为c.537G>A为同义突变，突变位点位于外显子4和内含子4连接处即CG/GT突变为CA/GT，先证者反转录PCR产物T-A克隆测序发现(c.519-537 delGGTGCCGGGAAACTTCAC p.LYS173ASNfs*7)，证实为剪接突变。另外一条DNA链基变位点为(c.668G>C，p.C223S)，两个突变均为新基因突变，患儿父母均为突变基因的携带者，先证者及其兄均为复合杂合隐性遗传突变引起。Western印迹分析表明先证者和正常者均可表达IL-10RA，但是IL-10RA下游功能明显缺陷，IL-10刺激后下游P-STAT3无表达。先证者PBMC予脂多糖+IL-10共刺激培养12 h后TNF-α为(2 100±356)ng/L，明显高于对照者【(200 ±50)ng/L，t=9.154，P=0.001】。IL-10对炎症的负反馈调节功能严重受损。
《医学科学报》 (第22期 第7版 国内期刊), http://www.100md.com
该研究的目的是对2例新生儿期发病的IBD进行IL-10受体基因诊断，并探讨其发病机制。研究对象为广州市妇女儿童医疗中心2010至2014年新生儿科和消化内科住院的2例疑诊新生儿期IBD同胞兄弟。先证者男，26 d，3.73 kg，出生后第9天出现反复发热，大便次数增多于2014年入院。先证者兄，6个月时因反复黏液脓血便5个月余，发热5d于2010年入院，8个月死亡。采用PCR方法扩增先证者及其父母和姐姐IL-10受体基因组DNA，本院儿童保健科健康体检儿童的资料作为对照组。采用反转录PCR扩增先证者IL-10受体α亚单位(IL-10RA)，PCR产物进行双向序列测定，Western分析先证者IL-10RA蛋白以及IL-10刺激后磷酸化信号转导和转录激活因子3(P-STAT3)蛋白的表达。分离外周血单个核细胞(PBMC)并予脂多糖+IL-10刺激培养后酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。
结果，先证者及其兄均为IBD患者，基因组测序发现IL-10RA突变位点均为c.537G>A为同义突变，突变位点位于外显子4和内含子4连接处即CG/GT突变为CA/GT，先证者反转录PCR产物T-A克隆测序发现(c.519-537 delGGTGCCGGGAAACTTCAC p.LYS173ASNfs*7)，证实为剪接突变。另外一条DNA链基变位点为(c.668G>C，p.C223S)，两个突变均为新基因突变，患儿父母均为突变基因的携带者，先证者及其兄均为复合杂合隐性遗传突变引起。Western印迹分析表明先证者和正常者均可表达IL-10RA，但是IL-10RA下游功能明显缺陷，IL-10刺激后下游P-STAT3无表达。先证者PBMC予脂多糖+IL-10共刺激培养12 h后TNF-α为(2 100±356)ng/L，明显高于对照者【(200 ±50)ng/L，t=9.154，P=0.001】。IL-10对炎症的负反馈调节功能严重受损。
《医学科学报》 (第22期 第7版 国内期刊), http://www.100md.com