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是毒药,也是新药
http://www.100md.com 2004年4月1日 《科学养生》 2004年第4期
     法国文艺复兴时期的医师兼药剂师帕阿苏认为,药物的毒性在于剂量,任何物质都有一个致死量。比如你剧烈运动后大量出汗而又没有补充足够的液体,便会感觉身体不适。相反,科学家在对马拉松后猝死的运动员研究后发现,他们死于过量饮水。原因是一次过多饮水会稀释人体血液中的电解质含量,从而导致肺和脑积液。

    对事物的认识应该一分为二,任何事情都有其两面性的哲学观点最适合用于对毒药的认识,任何事物都可能走向其反面,就像我们现在这样利用毒药制药——摸透毒药的规律,掌握适当剂量,毒药完全可能变成康复剂,举例如下:

    砷剂对抗白血病

    几百年来,砷剂作为人和动物的杀手令人望而生畏。但现在科学家发现砷的一种常见形式——三氧化二砷,对于致命的血液肿瘤——急性早幼粒细胞白血病有显著疗效。使那些常规治疗无效的患者看到了一线生机。在对56例病人的系统治疗中,三分之一的病人用到了致死量,结果不仅无一例死亡,反而87%的患者得到明显缓解,两年生存率接近50%。
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    “这是一个了不起的突破。”主持此项研究的罗伯特教授激动不已地说。砷剂治疗对细胞的破坏甚至轻于常规化疗,而常规化疗必然会杀死正常细胞。正像加拿大的年轻患者安娜所言,这样显著的疗效简直就是上帝的恩赐。她从2000年到现在病情一直处于缓解状态,“当初做这项治疗时,心里很害怕,从没想到我能和正常人一样活到现在。”

    肉毒杆菌毒素制服失控的肌肉

    说来可怕,肉毒杆菌毒素的毒力超过一般人的想象,用百分之几盎司便可毒死100万人,是杀伤最大的生物武器之一。但它同时又是一种最广泛应用的医疗药品——包括其常用的剂量Botox。这种被提纯的毒素的给药速度是每分钟兆分之盎司,是致死量的1/70。最初只被用于治疗不可控制的眨眼,而目前已广泛用于40余种疾病的治疗,其范围从脑瘫、帕金森等致残疾病到面部皱纹、多汗等非致命疾病。最近研究发现它对缓解精神分裂症有显著效果。

    “除阿斯匹林和盘尼西丁之外,我实在想不出像Botox这样用途广泛的药物。”研究肉毒杆菌毒素12年的麦克兰迪感慨道。
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    包含肉毒杆菌毒素的药物的突出特点是,它可以调控一种叫做乙酰胆硷的神经介质的释放,而乙酰胆硷对于从神经到肌肉的信号传导起关键作用,同时对认知功能反激素的生成也很重要。过量的乙酰胆硷可以导致肌肉过度收缩而引起疼痛。在病变肌肉中注射Botox可以减缓乙酰胆硷的释放,从而使肌肉得到松弛。

    尼古丁改善注意力

    尼古丁可以使人的神经和心理产生依赖成瘾,百分之一盎司的提纯尼古丁就可致人死命。但是研究发现尼古丁有使人注意力集中并改善记忆的功能。在人的神经系统中遍布尼古丁受体,这些神经元可以协助调整重要的神经介质如乙酰胆硷、血清素及多巴胺等的释放。

    Vermont药学院的临床神经学家布鲁斯说,“尼古丁使神经系统保持健康,它是良好的精神药物”。一定剂量的尼古丁缓释片可以有效改善老年痴呆症病人的症状,使他们的记忆力和注意力得到强化,这些人缺少酰胆硷。尼古丁不定期是患Tourette综合症儿童的福音,这种病与多巴胺分泌过多有关。当给Tourette综合证的孩子服用含尼古丁的片剂后,他们的抽搐和不良情绪,面对现实,从彻底的绝望中摆脱出来。
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    当然,科学家会注意到尼古丁会使心率和血压加快升高,引起恶心等副作用。制药商也懂得审慎行事,他们正在动物身上进行实验,尽量将毒副作用降到最低。

    蜗牛毒素缓解病痛

    一只蜗牛将自己埋在沙土中,只把鲜艳的外壳和坚硬的附加物露在外面。当一只饥饿的鱼游过来想咬它时,蜗牛用它的带刺的附加物敏捷地扎向鱼,并喷出毒液,很快使对方瘫痪。

    当在患慢性疼痛的病人的脊髓问隙中注射百分之八盎司的蜗牛毒素提取物后,病人的痛苦很快减轻,并获得舒服的快感。包括那些晚期癌症患者,使蜗牛毒素的效果比使用吗啡的效果要强100倍。犹它州大这的心理和生物学家柯林司说,他从混合物中将有效成分分离出来,目前这种被命名为Friat的药物只等FDA认证。其他研究者已经从蜗牛毒素中取出疗效肯定的止痛药和可能有效的抗惊厥药。另外,人们要时刻提防活的蜗牛,这种小支物生存在全球各地的暗礁中,天然强烈的毒素可导致人的方向感减弱或丧失,严重时会引起呼吸肌麻痹百死亡。, 百拇医药(苏光陆)