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病毒治癌
http://www.100md.com 2014年12月1日 《科学养生》 2014年第12期
     持续百年的探索

    利用病毒来治疗肿瘤的想法可以追溯到上个世纪。早在1912年,一位患有子宫颈癌的意大利妇女,因被狗咬伤而注射了狂犬疫苗,结果医生惊奇地发现,她的肿瘤细胞发生了萎缩。在上世纪40年代,医生们开始关注这种疗法并着手进行有关试验,但成功的病例却寥寥无几。

    20年后,科学家发现引起“新城鸡瘟”的病毒特别偏爱感染癌细胞,因此他们在实验室里的人类癌细胞株中培养此种病毒,试图加强这种倾向。虽然有批评者反对这种说法,认为这类病毒只不过是活化了免疫系统,造成个体更容易侦测并歼灭癌细胞,因此属于间接作用。上世纪70年代到80年代期间,有两批医生分别提出报告指出,病人因为出麻疹而使得所患的淋巴瘤萎缩。

    随着人类对病毒感染过程认识的不断加深,再加上已经掌握的大量基因技术,一些科学家开始意识到,病毒是攻击癌症细胞理想的生物武器。因为它最擅长的就是杀死细胞。
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    迄今为止,包括英国牛津大学、美国哈佛大学医学院,以及我国浙江理工大学新元医学生物技术研究所在内的许多研究机构,都在探索利用病毒治疗癌症的方法。

    不列颠岛传喜讯

    2001年2月中旬,苏格兰科学家发现一种只有常规疱疹病毒的百万之一的减毒疱疹病毒,可以帮助治疗恶性黑素瘤(一种严重的皮肤癌)。该病毒在人类的控制下能“改恶从善”,帮助人们攻克癌症,实在是有点出乎意料。这一消息在短短几天内迅速传遍全球,不仅给广大皮肤癌患者带来福音,而且令整个医学界为之一振。

    2003年美国科学家又有惊人发现:腺病毒经过基因改造,将其弱化到不会影响健康细胞的程度,它能治愈无法进行手术治疗的脑癌。这与2001年发现的关于利用减毒脊髓灰质炎病毒治疗脑癌的方法有异曲同工之妙,但相比较而言,该研究成果更具有可操作性。在实验中,研究人员将经过基因改造过的腺病毒注入到被注有恶性胶质脑肿瘤细胞的老鼠大脑里,结果得到了60%的治愈率,而且被治愈的老鼠存活了140天,而通常情况下老鼠被注射人脑癌细胞后会在20天内死亡。之后,研究人员将其大脑取出,发现已无脑癌细胞。
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    现在正在研究的抗肿瘤病毒主要有两大类,一类是天然对于肿瘤细胞具有特异性感染或杀伤能力的病毒,比如呼肠孤病毒、细小病毒和新城疫病毒;另一类是经过人为改造过,对于肿瘤细胞具有特异杀伤能力的病毒,比如甲型流感病毒、腺病毒、麻疹病毒和单纯疱疹病毒。这两类病毒现在已经成为科学家手中抗击肿瘤的利器,并且被赋予了一个振奋人心的名字——溶瘤病毒。

    “追杀”肿瘤防复发

    肿瘤细胞怕热,在癌症自愈患者中,不少人有过高热的病史。发烧可调动人体内部的机能,增强人的抗病能力,进而起到治疗疾病,同时抑制肿瘤细胞生长的作用。现医学界采用的微波热疗、射频热疗、超声波热疗、体腔内热疗、组织内热疗和体外循环全身加热治癌法,就是利用癌细胞“怕热”的这一特性。

    利用这一特性,也可以使溶瘤病毒更彻底地消灭癌细胞,从而有效地防止肿瘤的转移与复发。

    科学家们解释说,如果将一种经过基因工程加工的溶瘤病毒注射入肿瘤部位,病毒就会成千上万地高速复制,最终撑破肿瘤细胞,肿瘤也就溶解了。但也因此使部分肿瘤细胞进入血液,随着循环系统进入其他部位,从而导致肿瘤的转移。此时,如果对病人肿瘤部位加热,人体会大量产生一种叫热休克蛋白的特殊物质。而热休克蛋白可以训练人体免疫系统识别肿瘤细胞,进而在全身“追杀”肿瘤的残部。经过这样一个过程,就能达到消除肿瘤的目的。
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    免疫策略展雄风

    科学家通过各种方法进一步强化溶瘤病毒对于肿瘤细胞的杀伤能力。比如,通过对病毒基因组进行重组,科学家将多种抗肿瘤策略整合到同一个溶瘤病毒中,这就将溶瘤病毒变成了“散弹枪”,使得一种病毒就能达到多角度全方位歼灭肿瘤细胞的效果。

    为了防止被宿主强大的免疫系统清除掉,科学家们还会通过采取一定的方法改变溶瘤病毒的“容貌”来帮助它们逃过免疫系统的识别,这样做的目的是让溶瘤病毒能够发挥更加持久的抗肿瘤作用。另外,在使用溶瘤病毒的时候,还可以通过免疫抑制药物对宿主进行暂时的免疫抑制或者通过其他方法来弱化病毒激发的宿主免疫反应。

    通过以上策略的改造和优化,科学家们已经制造出了许多高效而安全的溶瘤病毒。现在,国际上一共有120多种溶瘤病毒在人或动物身上进行了有效性试验,已有一个溶瘤腺病毒产品上市用于治疗头颈部肿瘤,有十几个这样的溶瘤病毒药物在进行临床前或者临床试验,并有6个溶瘤病毒产品在临床Ⅲ期研究中。预计在未来2年里会有1~2个溶瘤病毒药物能获得美国FDA的批准。

    不过,作为一种新兴抗肿瘤治疗药物,溶瘤病毒仍然存在很多显而易见的问题,还无法在短时间内完全取代传统的放化疗法。然而,对肿瘤细胞杀伤效率高、靶向性好、安全性高、副作用小和成本低廉,将会使溶瘤病毒成为未来最具有潜力的恶性肿瘤治疗手段之一。

    编辑/谭明, http://www.100md.com(杨昆)