“广谱”抗癌药 没你想的那么神
近日，一篇《美国FDA正式上市“广谱”抗癌药，治愈率高达75%!》的文章刷屏朋友圈，让一些人惊呼癌症可被治愈的时代已经来了。
有媒体称，11月26日，Loxo Oncology和拜耳(Bayer)公司联合宣布，FDA(美国食品药品管理局)批准双方共同开发的抗癌药Vitrakvi(通用名Larotrectinib)上市。据悉，这是有史以来第一个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药，可以有效对抗由单一罕见基因突变驱动的各种癌症。通俗地说，这种药对于携带某种基因的患者很有效，而且神奇之处在于，无论患者得的是哪种癌症，只要携带这种基因，就能够治!
那么问题来了，“有效治疗”是否等同于“治愈”？这种一款药物可以治疗多种癌症的作用原理是什么？而且，国外刚刚获批的药物，国内患者什么时候才能用到？国外近乎天价的药到国内又会如何定价？
客观响应率不等于治愈率
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“新药获批上市的重要意义在于FDA首次按照肿瘤信号传导靶点来批准药物而非以往以器官来进行，这就意味着新药不需要考虑癌症的发生区域，不管什么癌种，只要有NTRK基因融合，就可以使用这种药进行治疗。”上海交通大学附属胸科医院教授韩宝惠表示，该举措为难治性肿瘤疾病治疗打开了一扇新的大门，提供了一种新的可能性。
上海思路迪医学检验所有限公司战略市场部总监白跃宗也表示，NTRK基因的变异形式有很多种，但是只有患者的变异形式是“融合”，他使用这种药才有效。这种药物的原理是：携带这种基因变异的患者，因为基因变异了，导致基因表达在体内的功能过于活跃，肿瘤细胞都是正常细胞变来的，正常细胞长到一定程度就会自然地凋亡，但肿瘤细胞会不受抑制地增殖，这个NTRK基因参与调节细胞的增殖，变异以后细胞就会不受控制地一直复制，形成肿瘤。新获批的这个药物就可以进入肿瘤细胞内部，让它的无限增长停止下来，慢慢让它死掉。这也就是靶向治疗，其副作用很小。而传统的化疗是一种细胞毒性疗法，“杀敌一千，自损八百”，副作用比较大。
, 百拇医药
据悉，这种新药已进行了3项临床试验，包含有MASC、黑色素瘤、甲状腺癌、肺腺癌、结肠癌、胃肠道间质瘤等多种癌症的“篮子试验”。
白跃宗解释，医学上把服用药物之后的有效率称作客观响应率，如果患者服用了这种药物，肿瘤可见明显缩小，就表示响应了，肿瘤面积缩小30%以上就算客观响应了，也有一部分患者经过服药，肿瘤完全看不见了，就叫做完全响应。
虽然新上市的这种药物临床试验的客观响应率在75%以上。但很多文章中所称的“治愈率”是不准确的。肿瘤是很难治愈的，时间或长或短，大多都会复发，这也是一些人担心的耐药性问题。所有靶向药几乎都会耐药，但第二代专门针对耐药性的产品的临床试验已经启动了。
检测技术尚未在国内普及
“NTRK是第一个靶向的泛瘤种疗法，所以必须要检测基因变异才行，而不是盲用就可以。”白跃宗说，检测“融合”比较复杂，最准确、最全面的方法是需要做RNA的测序，患者需要取一部分肿瘤组织，做RNA的测序，通过这个检测才知道患者是不是NTRK的融合。如果是“融合”，患者用这种药的有效率就非常高，如果不是，就几乎无效。
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那么，国内目前的基因检测技术发展到什么阶段了？白跃宗表示，NTRK的融合检测在国内尚不普遍。商业检测公司可以通过做基因测序来检测，但因为它必须得用RNA测，现在主流的检测都是用DNA测。DNA可以检测一点，但是不全，所以还是要等RNA测序技术的商业化。这种技术目前在国内是有的，只不过都还在实验室开发阶段，没有商业化。
适用患者群体较小
作为第一款TRK抑制药物，是不是只有携带NTRK基因融合的患者使用才有效？这类患者占比大概多少？
对此，多位受访专家均表示，NTRK基因融合并不常见。白跃宗说，我们目前没有中国人群的数据，因为中国肿瘤患者很少做过这种基因的融合变异测序；国外目前在18种肿瘤里面发现了NTRK患者，但是比例都不高，有一些特殊的肿瘤，像纤维肉瘤的患者中，携带NTRK基因融合的患者占比较高，可能有百分之几十，但是一些大的肿瘤像肺癌、胃癌、肠癌等比例都在5%以下甚至更低。
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韩宝惠也给出了一组数据，根据该类基因突变的癌肿发生率数据推断，全美国范围内约2000～3000例患者存在NTRK类基因突变；中国约1万例，其中肺癌存在这种基因突变的概率约在0.5%，在研究数据涉及的癌肿中，儿童软组织肉瘤存在该类基因突变的概率比较高，涎腺肿瘤次之。
“如果肺癌患者检测出携带这种基因融合，那这种药的有效率可以达到80%。如果检测出来不携带这种基因融合，同时也没有别的基因突变可用药，那就只能采用传统的化疗方式，生存率和治疗状况就会差很多。”白跃宗说。
明年上半年
有望在中国进行临床试验
“国内患者要使用这种药先要用基因检测是否携带这种基因融合，虽然目前我们国内的基因检测技术还没有达到商业化程度，但是我相信只要有了药就有需求，就会有人愿意投入，技术很快就会成熟起来。之前我们也不是不能商业化，只是需求不大。”
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白跃宗表示，药监部门现在修改了审批流程，国外进口药到国内上市审批会很快，“据拜耳内部人士透露，可能明年上半年他们就会开启在中国的临床试验，到时候合适入组临床试验的患者就可以免费使用这种药物。”
据悉，Loxo Oncology公司公布的该款新药的价格为：成人胶囊采购费用：3.28万美元(约合人民币23万元)，30天用量；儿童口服液配方的费用：起价为每月1.1万美元，根据患者的表面积计算。那么，这种新药也会在中国继续维持如此高昂的价格吗？
对此，中国社会科学院公共政策研究中心副主任王震认为，定价主要是企业自己的事情。但至于该款药物是否能够进医保，需要看药物的疗效、药物经济学评价的结果以及医保基金的承受能力等，比较复杂。但考虑到研发投入等情况，定价肯定不会太便宜。
李可愚 张蕊, http://www.100md.com
有媒体称，11月26日，Loxo Oncology和拜耳(Bayer)公司联合宣布，FDA(美国食品药品管理局)批准双方共同开发的抗癌药Vitrakvi(通用名Larotrectinib)上市。据悉，这是有史以来第一个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药，可以有效对抗由单一罕见基因突变驱动的各种癌症。通俗地说，这种药对于携带某种基因的患者很有效，而且神奇之处在于，无论患者得的是哪种癌症，只要携带这种基因，就能够治!
那么问题来了，“有效治疗”是否等同于“治愈”？这种一款药物可以治疗多种癌症的作用原理是什么？而且，国外刚刚获批的药物，国内患者什么时候才能用到？国外近乎天价的药到国内又会如何定价？
客观响应率不等于治愈率
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“新药获批上市的重要意义在于FDA首次按照肿瘤信号传导靶点来批准药物而非以往以器官来进行，这就意味着新药不需要考虑癌症的发生区域，不管什么癌种，只要有NTRK基因融合，就可以使用这种药进行治疗。”上海交通大学附属胸科医院教授韩宝惠表示，该举措为难治性肿瘤疾病治疗打开了一扇新的大门，提供了一种新的可能性。
上海思路迪医学检验所有限公司战略市场部总监白跃宗也表示，NTRK基因的变异形式有很多种，但是只有患者的变异形式是“融合”，他使用这种药才有效。这种药物的原理是：携带这种基因变异的患者，因为基因变异了，导致基因表达在体内的功能过于活跃，肿瘤细胞都是正常细胞变来的，正常细胞长到一定程度就会自然地凋亡，但肿瘤细胞会不受抑制地增殖，这个NTRK基因参与调节细胞的增殖，变异以后细胞就会不受控制地一直复制，形成肿瘤。新获批的这个药物就可以进入肿瘤细胞内部，让它的无限增长停止下来，慢慢让它死掉。这也就是靶向治疗，其副作用很小。而传统的化疗是一种细胞毒性疗法，“杀敌一千，自损八百”，副作用比较大。
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据悉，这种新药已进行了3项临床试验，包含有MASC、黑色素瘤、甲状腺癌、肺腺癌、结肠癌、胃肠道间质瘤等多种癌症的“篮子试验”。
白跃宗解释，医学上把服用药物之后的有效率称作客观响应率，如果患者服用了这种药物，肿瘤可见明显缩小，就表示响应了，肿瘤面积缩小30%以上就算客观响应了，也有一部分患者经过服药，肿瘤完全看不见了，就叫做完全响应。
虽然新上市的这种药物临床试验的客观响应率在75%以上。但很多文章中所称的“治愈率”是不准确的。肿瘤是很难治愈的，时间或长或短，大多都会复发，这也是一些人担心的耐药性问题。所有靶向药几乎都会耐药，但第二代专门针对耐药性的产品的临床试验已经启动了。
检测技术尚未在国内普及
“NTRK是第一个靶向的泛瘤种疗法，所以必须要检测基因变异才行，而不是盲用就可以。”白跃宗说，检测“融合”比较复杂，最准确、最全面的方法是需要做RNA的测序，患者需要取一部分肿瘤组织，做RNA的测序，通过这个检测才知道患者是不是NTRK的融合。如果是“融合”，患者用这种药的有效率就非常高，如果不是，就几乎无效。
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那么，国内目前的基因检测技术发展到什么阶段了？白跃宗表示，NTRK的融合检测在国内尚不普遍。商业检测公司可以通过做基因测序来检测，但因为它必须得用RNA测，现在主流的检测都是用DNA测。DNA可以检测一点，但是不全，所以还是要等RNA测序技术的商业化。这种技术目前在国内是有的，只不过都还在实验室开发阶段，没有商业化。
适用患者群体较小
作为第一款TRK抑制药物，是不是只有携带NTRK基因融合的患者使用才有效？这类患者占比大概多少？
对此，多位受访专家均表示，NTRK基因融合并不常见。白跃宗说，我们目前没有中国人群的数据，因为中国肿瘤患者很少做过这种基因的融合变异测序；国外目前在18种肿瘤里面发现了NTRK患者，但是比例都不高，有一些特殊的肿瘤，像纤维肉瘤的患者中，携带NTRK基因融合的患者占比较高，可能有百分之几十，但是一些大的肿瘤像肺癌、胃癌、肠癌等比例都在5%以下甚至更低。
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韩宝惠也给出了一组数据，根据该类基因突变的癌肿发生率数据推断，全美国范围内约2000～3000例患者存在NTRK类基因突变；中国约1万例，其中肺癌存在这种基因突变的概率约在0.5%，在研究数据涉及的癌肿中，儿童软组织肉瘤存在该类基因突变的概率比较高，涎腺肿瘤次之。
“如果肺癌患者检测出携带这种基因融合，那这种药的有效率可以达到80%。如果检测出来不携带这种基因融合，同时也没有别的基因突变可用药，那就只能采用传统的化疗方式，生存率和治疗状况就会差很多。”白跃宗说。
明年上半年
有望在中国进行临床试验
“国内患者要使用这种药先要用基因检测是否携带这种基因融合，虽然目前我们国内的基因检测技术还没有达到商业化程度，但是我相信只要有了药就有需求，就会有人愿意投入，技术很快就会成熟起来。之前我们也不是不能商业化，只是需求不大。”
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白跃宗表示，药监部门现在修改了审批流程，国外进口药到国内上市审批会很快，“据拜耳内部人士透露，可能明年上半年他们就会开启在中国的临床试验，到时候合适入组临床试验的患者就可以免费使用这种药物。”
据悉，Loxo Oncology公司公布的该款新药的价格为：成人胶囊采购费用：3.28万美元(约合人民币23万元)，30天用量；儿童口服液配方的费用：起价为每月1.1万美元，根据患者的表面积计算。那么，这种新药也会在中国继续维持如此高昂的价格吗？
对此，中国社会科学院公共政策研究中心副主任王震认为，定价主要是企业自己的事情。但至于该款药物是否能够进医保，需要看药物的疗效、药物经济学评价的结果以及医保基金的承受能力等，比较复杂。但考虑到研发投入等情况，定价肯定不会太便宜。
李可愚 张蕊, http://www.100md.com