佩-吉综合征相关基因的新发现
日前，研究人员发现罕见遗传疾病佩-吉综合征相关肿瘤抑制基因Lkb1和血管内皮生长因子(VEGF)之间过去未曾发现的关联。
这项发现将帮助科学家更好地理解佩-吉综合征，以及心脏血管疾病的发展。UT Southwestern发育生物学中心的教授Mark Henkemeyer博士说：“我们发现Lkb1基因对于调控胚胎血管和心脏的形成非常重要。” Lkb1基因的突变会导致佩-吉综合征发生，这是一种以肠道息肉和唇、口腔以及手指斑点为特征的疾病。患者发展结肠，直肠，胃，卵巢和胰腺癌的可能性也很大。
Henkemeyer说：“我们想通过小鼠了解Lkb1基因的作用。如果我们使其突变，这个基因是否仍能导致佩-吉综合征的表型。换句话说，我们能否发展研究佩-吉综合征的动物模型？”
Henkemyer和同事创造了突变小鼠，并研究了它们的后代。“我们的疑问是：缺乏Lkb1蛋白会导致什么情况？结论是：这些小鼠在胚胎发育时就死亡了。”Lkb1缺乏小鼠在怀孕中期死亡的关键原因是心脏血管发育的缺陷。附加试验同时显示，缺乏Lkb1基因的小鼠很难产生VEGF。 这些发现将Lkb1与VEGF信号传导通路联系起来，暗示伴随着Lkb1缺失的血管缺陷至少有一部分是由VEGF介导的。Lkb1可能是VEGF上升调控的重要蛋白，它对于心脏和血管的正常发育很关键。
研究还为血管如何调控提示了另一个重要的线索，Henkemeyer说：“它为VEGF的调控以及心脏血管系统的发育提供了全新的视角。”
《中国医学论坛报》, http://www.100md.com
这项发现将帮助科学家更好地理解佩-吉综合征，以及心脏血管疾病的发展。UT Southwestern发育生物学中心的教授Mark Henkemeyer博士说：“我们发现Lkb1基因对于调控胚胎血管和心脏的形成非常重要。” Lkb1基因的突变会导致佩-吉综合征发生，这是一种以肠道息肉和唇、口腔以及手指斑点为特征的疾病。患者发展结肠，直肠，胃，卵巢和胰腺癌的可能性也很大。
Henkemeyer说：“我们想通过小鼠了解Lkb1基因的作用。如果我们使其突变，这个基因是否仍能导致佩-吉综合征的表型。换句话说，我们能否发展研究佩-吉综合征的动物模型？”
Henkemyer和同事创造了突变小鼠，并研究了它们的后代。“我们的疑问是：缺乏Lkb1蛋白会导致什么情况？结论是：这些小鼠在胚胎发育时就死亡了。”Lkb1缺乏小鼠在怀孕中期死亡的关键原因是心脏血管发育的缺陷。附加试验同时显示，缺乏Lkb1基因的小鼠很难产生VEGF。 这些发现将Lkb1与VEGF信号传导通路联系起来，暗示伴随着Lkb1缺失的血管缺陷至少有一部分是由VEGF介导的。Lkb1可能是VEGF上升调控的重要蛋白，它对于心脏和血管的正常发育很关键。
研究还为血管如何调控提示了另一个重要的线索，Henkemeyer说：“它为VEGF的调控以及心脏血管系统的发育提供了全新的视角。”
《中国医学论坛报》, http://www.100md.com