髓母细胞瘤转移的遗传学研究可能为该病提供治疗靶点
(Nature Genetics 2001)
WESTPORT，9月5日(路透社医学新闻)据9月4日的《自然遗传学》杂志网络版报道，与儿童时期最常见的恶性脑肿瘤——髓母细胞瘤转移相关的遗传学变化可能为该病提供新的治疗靶点。
研究人员解释说，尽管有三分之一的髓母细胞瘤患儿会出现转移，但是到目前为止仍未找到与转移相关的遗传变化特异模式。
华盛顿国立儿童医学中心的Tobey J. MacDonald和Dietrich A. Stephan博士及其同事对23例冰冻肿瘤标本进行寡核苷酸表达分析研究，以识别那些可以预测髓母细胞瘤转移并可能作为治疗靶点的基因。
研究人员发现，转移性肿瘤中有59种基因出现过表达，26种基因出现表达下调。 他们将该信息与一类预测算法相结合，即可准确地对23例肿瘤标本中的18例、所有4例额外的独立肿瘤以及1例转移性髓母细胞瘤细胞系进行分类。
研究人员指出，“转移性肿瘤内RAS/MAPK信号途径中的一些成员发生调节失控，这提示PDGFRA/RAS/MAPK可能是导致肿瘤转移的主要途径。”
经免疫组化检测发现，研究中确定的一种过表达蛋白——血小板衍生生长因子受体-α(PDGFR)在6例转移性肿瘤中的5例都有表达，但在非转移性肿瘤中则未检测出该蛋白。
研究人员发现，转移性髓母细胞瘤细胞经PDGFRA-封闭抗体治疗后即消除了转移性表型，这其中可能部分涉及了对MAPK2K1/2和MAPK1/3活化的抑制作用。
应用高特异性化学抑制剂U0126来抑制MAP2K1/2可将髓母细胞瘤的转移减少一半，而加用PDGFRA则可使转移恢复至基线水平的60%。
研究人员总结道，“该结果提示，特异性PDGFRA抑制剂(如新型信号转导抑制剂STI-571)或RAS抑制剂(如目前可获得的制剂R115777和SCH66336)都可能成为髓母细胞瘤的新型治疗方法，因此应对它们进行集中研究。”
MacDonald博士告诉路透社医学新闻记者，“这是有关髓母细胞瘤转移遗传调控的首例研究，它第一次揭示了一组针对该疾病的新的治疗靶点。这些将为治疗髓母细胞瘤的研究提供全新的资料。”
Stephan博士介绍说，“我们已经发现在转移性肿瘤中存在一条特异性生化通路。这为我们提供了特异性的治疗靶分子。我们希望将本研究扩展到多种成年和儿童肿瘤中。”
MacDonald博士认为，“本研究为启动利用PDGFRA/RAS/MAPK抑制剂治疗难治性髓母细胞瘤(常规治疗无效)的临床试验提供了令人信服的证据。”, 百拇医药
WESTPORT，9月5日(路透社医学新闻)据9月4日的《自然遗传学》杂志网络版报道，与儿童时期最常见的恶性脑肿瘤——髓母细胞瘤转移相关的遗传学变化可能为该病提供新的治疗靶点。
研究人员解释说，尽管有三分之一的髓母细胞瘤患儿会出现转移，但是到目前为止仍未找到与转移相关的遗传变化特异模式。
华盛顿国立儿童医学中心的Tobey J. MacDonald和Dietrich A. Stephan博士及其同事对23例冰冻肿瘤标本进行寡核苷酸表达分析研究，以识别那些可以预测髓母细胞瘤转移并可能作为治疗靶点的基因。
研究人员发现，转移性肿瘤中有59种基因出现过表达，26种基因出现表达下调。 他们将该信息与一类预测算法相结合，即可准确地对23例肿瘤标本中的18例、所有4例额外的独立肿瘤以及1例转移性髓母细胞瘤细胞系进行分类。
研究人员指出，“转移性肿瘤内RAS/MAPK信号途径中的一些成员发生调节失控，这提示PDGFRA/RAS/MAPK可能是导致肿瘤转移的主要途径。”
经免疫组化检测发现，研究中确定的一种过表达蛋白——血小板衍生生长因子受体-α(PDGFR)在6例转移性肿瘤中的5例都有表达，但在非转移性肿瘤中则未检测出该蛋白。
研究人员发现，转移性髓母细胞瘤细胞经PDGFRA-封闭抗体治疗后即消除了转移性表型，这其中可能部分涉及了对MAPK2K1/2和MAPK1/3活化的抑制作用。
应用高特异性化学抑制剂U0126来抑制MAP2K1/2可将髓母细胞瘤的转移减少一半，而加用PDGFRA则可使转移恢复至基线水平的60%。
研究人员总结道，“该结果提示，特异性PDGFRA抑制剂(如新型信号转导抑制剂STI-571)或RAS抑制剂(如目前可获得的制剂R115777和SCH66336)都可能成为髓母细胞瘤的新型治疗方法，因此应对它们进行集中研究。”
MacDonald博士告诉路透社医学新闻记者，“这是有关髓母细胞瘤转移遗传调控的首例研究，它第一次揭示了一组针对该疾病的新的治疗靶点。这些将为治疗髓母细胞瘤的研究提供全新的资料。”
Stephan博士介绍说，“我们已经发现在转移性肿瘤中存在一条特异性生化通路。这为我们提供了特异性的治疗靶分子。我们希望将本研究扩展到多种成年和儿童肿瘤中。”
MacDonald博士认为，“本研究为启动利用PDGFRA/RAS/MAPK抑制剂治疗难治性髓母细胞瘤(常规治疗无效)的临床试验提供了令人信服的证据。”, 百拇医药