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编号:101092
胆固醇酶影响阿尔兹海默病肽的产生
http://www.100md.com 2001年9月21日 医学空间
     (Nat Cell Biol 2001;3:905-912 )

    WESTPORT,9月18日(路透社医学新闻)10月份的《自然细胞生物学》杂志上载文报道,一种涉及胆固醇代谢的酶还会影响阿尔兹海默病斑块中发现的β淀粉样肽的产生。这一发现提示了药物治疗潜在的新目标。

    该酶是一种酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT),是催化胆固醇和长链脂肪酸形成胆固醇酯的细胞内化合物。

    美国波士顿哈佛医学院的Dora M. Kovacs博士及其同事采用动物细胞系研究胆固醇代谢和β淀粉样肽形成之间的关系。研究人员发现胆固醇酯水平与β淀粉样肽的产生直接相关。对ACAT的药理学抑制作用引起胆固醇酯水平的下降,继而引起β淀粉样肽形成的减少。

    Kovacs博士告诉路透社医学新闻:“以前没有人指出过胆固醇水平和β淀粉样肽产生之间的关联,也没有人真正从细胞水平上来研究过。利用遗传、生化和代谢方法,我们表明胆固醇酯水平的确与β淀粉样肽产生变化相关。”

    Kovacs博士指出:“我们还表明抑制产生胆固醇酯的酶可减少β淀粉样肽的产生。虽然ACAT可能是治疗阿尔兹海默病的目标,但我们所做的研究只是在细胞中,还有很多工作要做。”

    Kovacs博士指出:“据我所知,没人测定过ACAT抑制剂是否能通过血脑屏障。另一个问题是如何获得ACAT抑制剂,因为ACAT抑制剂曾作为动脉粥样硬化治疗药物短暂销售过一段时间,但后来由于副作用被撤出市场。我们的下一步研究是用ACAT抑制剂治疗阿尔兹海默病的动物模型,观察脑中的胆固醇和β淀粉样肽水平。”, 百拇医药