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给药方案的个体化
http://www.100md.com 2001年10月4日
     剂量和药理作用强度间的关系有很大的个体差异,并为许多因素所影响,大多数药物的常用剂量,对某些病人可能疗效甚微,而对另一些患者,则可导致严重中毒。有时,标准给药方案对一些病人不能发挥足够程度的药理作用,以致误认为该药无效。也有报道说药物治疗中经常出现严重的不良反应,半数以上是因为剂量过高而造成的。若能调节剂量,使之适合每个患者的要求,那么用药就可以更为安全有效,这就是给药个体化。

    给药个体化不是个新问题,不过以往是经验式的,因些准确性与可靠性差,并且需要相当的实践经验。在临床实践中,很多强效和毒性大的药物,尤其当剂量与药理效应的差异很大时,每一个病人在某些疾病的不同发展过程需要有个体化的给药方案,临床上在没有测定血药浓度前,有经验的医生,已经根据药理效应,设法使给药适合每一个病人的需要,如应用华法令时,医生以凝血酶原时间延长为指标,根据200例病人长期使用华法令分布图.有时不同病人剂量的差异可达上百倍,如果医生没有给药个体化的本领,有些药物就不能投入使用,除了抗凝药、抗高血压药外,还有止痛药、催眠药、利尿药、血管收缩药、降糖药、降血脂药以及很多激素都可以根据其药理反应作为指标,即使有的药没有明显的药理指标,只要临床上对病人作严密的观察,也是能做到个体化的。但有的药物不是这样,如苯妥因常用剂量每日为300mg,对一部分病人不能预防癫痫发作,但对另一部份病人引起中枢系统的毒性反应,这就是为什么苯妥因不能靠临床症状而要靠血药浓度来使给药个体化,以往临床医生常常达不到疗效时,就并用其他抗痉剂而不是调整剂量。有相当一些药物,在治疗时很难说得清疗效不好是由于剂量太大还是太小,此时就需要测定血药浓度。总之,血药浓度的测监不仅对没有药理指标的药物有用,就是比单凭经验依靠药理指标的方法也要正确很多,科学得多。

    个体化给药的步骤是,病人经检查明确诊断,并确定用某种药物后,临床医生与实验室人员一起拟订药物的试验剂量和给药间隔时间;给药后,按一定时间采取适当次数的血标本,测定血药浓度,然后根据血药深度—时间数据,求取病人的药代动力学参数,结合文献资料与病人的实际情况选择适宜的治疗血药水平(峰水平和谷水平),调整给药剂量和给药间隔时间,如有必要,重复上述过程进一步调整给药方案。

    个体化给药的关键是求取药物在具体病人体内的动力学参数(包括K,ka,V,F等),然后根据这些数值计算给药方案。所用的计算方法有时相当繁复,需用电子计算机才能及时完成。药代动力学在七十年代获得惊人的发展,并在临床实践中广泛应用,一方面固然是医药科学向纵身发展的结果,另一方面也是电子计算机普及的结果。1977年Ritschel等利用电子计算机,对8例不同程度肾功能不全病人设计了卡那霉素肌内注射的个体化给药方案,使病人在治疗期间药浓度都在有效范围内,计算与测定无显著差异。, 百拇医药