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编号:112967
β受体阻滞剂用于心衰最新临床研究
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     不久前往美国心脏病学会会议上研究人员报告了MERIT心力衰竭临床研究全部结果。这项用瑞典阿斯特拉(Astra)公司提供的控释美托洛尔(metoproll)试验结果表明,所有亚组的死亡率全部明显降低,3991例受试者的总死亡率下降了34%(试验期间有362例死亡),其中,安慰剂组年死亡率为11%,而美托洛尔组约为7.2%,另外,用此药后,心血管性死亡率也降低了38%,突然死亡率降低了 41%和心力衰竭死亡率下降了49%。死亡率的降低在所有亚组包括心力衰竭的严重程度、局部缺血和非局部缺血引起的疾病及男性或女性都是一致的。这些数据正好支持了曾经做过的CIBIS-2临床试验(用Merck KGaA公司的比索洛尔(bisoprolol)和SB公司的卡维地(carvedilol)),因此研究人员认为现时对大多数心力衰竭病人均应选择一种β受体阻滞剂给予治疗。据估计,在心力衰竭治疗中使用β受体阻滞剂有100例病人中平均能挽救4个人的生命,如按此类推仅在美国就有1千万心力衰竭病人,也就是说可以挽救40万人的生命。

    在整个实验中十分遗憾是有一组也是唯一的一组,仍不能肯定的严重(Ⅳ级)心力衰竭病人组,因为迄今收录这类病人例数不多,MERIT“临床试验提示,这一组病人的死亡率有所下降,但例数很少,Ⅳ级病人的死亡人数汉27人,而Ⅲ级和Ⅱ级的病人分别有232和103例。但已在进行中的BEST〖用Intercardia/BASF公司的布新洛尔(bucindolol. Bextra)〗和COPERNICUS(用卡维地洛)临床试验将会提供更多有关Ⅳ级病人的资料。BEST专门收录中至重度心力衰竭病人。这3项涉及β受体阻滞剂用于心力衰退竭的主要临床试验目前均己基本提前结束,因为积极治疗组都有明显改善,剩下的问题只是是否每一个β受体阻滞剂对心力衰竭都有同样的肯定作用。目前已有3个这类药物显示有肯定作用。其中2个即比索洛尔和美托洛尔对β1受体(主要存在于心脏)有选择性作用,而对气喘病人(引起支气管收缩)和糖尿病患者(引起冷足)可能带来问题。卡维洛尔也具有其它血管抗张和抗氧化性质,是否这些性质会使它优于其它β阻滞剂将在COMET临床试验中得到答案,该试验时MERIT的首席研究人员指出,美国托洛尔和比索洛尔的数据强于卡维洛尔。至于卡维洛尔的死亡率降低效果则是提示性的,而不是结论性的,因为整个研究仅有54例死亡。研究人员不认为卡维洛尔的附加性质时用于心力衰退竭有重要意义,相反地,他们相信 β受体阻滞剂的主要要求是亲脂性。大多数β受体阻滞剂是亲脂性的,但他有一些例外,如阿替洛尔(atenokok)和索他洛尔(sotalol)是亲水性的。目前还没有很好的临床研究显示亲水性β受体阻滞剂可防止突然心脏死亡。
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    直到最近β受体阻滞剂才用于心力衰竭,因为据认为,它们减弱心脏的收缩力(负性肌力作用)的作用对这类病人是有害的。然而,现代医学研究发现,心力衰竭更多是神经激素兴奋,而不是机械力量所致。因此治疗也转向用ACE抑制剂和β受体阻滞剂分别阻滞肾素血管紧张素和交感神经系统。MERIT首席研究人员、瑞典哥德堡Sahgrenska大学医院的 Hjalmarsom博士在1971年首次成功地用β受体阻滞剂治疗一例严重心力衰竭病人,1975年发表了第一篇用β阻滞剂治疗心力衰竭的文章,但过了20多年他的研究成果才被接受。由于通常是在心力衰竭病人晚期为了使他(她)们的心脏继续工作才使用静注β受体阻滞剂,所以推测β受体阻滞剂将是有害的。 Hjamarson指出,短期内使用β受体阻滞剂可能是有害的,因为使心输出减少,而长期使用β受体阻滞剂是有利,β受体激动剂则有害。一个可能影响大范围使用β受体阻滞剂的因素是它的不良反应问题。β受体阻滞剂能使心率减慢,此外,当首先用β受体阻滞剂开始治疗时,它们能使血压下降。因此,治疗应从小剂量开始,然后逐渐增加。他认为,β受体阻滞剂的副作用被竞争对手(用于治疗高血压的)钙拮抗剂的制造商夸大了。在MERIT试验中,治疗组的停药率低于安慰剂组(14%对15%)。然而,英国的一些医生对β受体阻滞剂用于心力衰竭的临床试验结果是否普遍适用提出质疑。据认为,迄今在这些研究所涉及的病人与英国治疗的大多数心力衰竭病人的特征有相当差别。, 百拇医药