细胞周期蛋白依赖蛋白激酶和细胞周期的调控
我们研究了调控细胞周期的蛋白激酶的结构与功能，如染色体复制的启动、有丝分裂的起始和在细胞分裂结束后返回到分裂间期。我们对细胞周期蛋白在激活CDC2和CDCK2过程中的作用特别感兴趣，并试图了解特异的细胞周期蛋白是如何调控特异的过程。例如，S相的启动需要细胞周期蛋白E/CDK2，但它不能启动有丝分裂期。细胞周期蛋白B/CKC2引起核膜破裂和染色体浓缩，但不能启动DNA的复制。我们用多种方法研究这些问题，在细菌、酵母或昆虫细胞，用重组DNA方法获得活性细胞周期蛋白和蛋白激酶；从蛙腿细胞提取DNA，进行DNA复制和进入有丝分裂相的分析。我们还对爪蟾属卵母细胞的转录mRNA的调控有长久的兴趣，该种物质支配这种细胞进入有丝分裂期。为了研究重要的B型细胞周期蛋白的特殊作用，最近我们培育了“敲除”基因小鼠(缺乏细胞周期蛋白B2和B1)。
细胞周期蛋白A的结构问题已通过高分辨X线结晶成像解决，并绘出了一个非常清晰的图像，说明细胞周期蛋白是如何与CDK2结合和导致它的活化。而细胞周期蛋白/CKK复合物在细胞内如何选择它们的靶位尚不清楚。它是通过它们的活性部位与底物紧密结合，还是通过固定部分结合在底物旁？我们现在已从爪蟾属分离了数种不同的细胞周期蛋白，对每种蛋白的作用仅有初步的了解，有时我们甚至不知道蛋白激酶的作用对象。我们仍在继续努力，以弄清细胞受损的机制与调控。这须依赖特殊的泛素系统，我们正在用生化方法和酵母两种筛选法寻找可识别破坏信号的蛋白质。我们的目标是了解细胞周期蛋白依赖蛋白激酶特异物质与结构，以及细胞周期破坏的机制。
《中国医学论坛报》, 百拇医药
细胞周期蛋白A的结构问题已通过高分辨X线结晶成像解决，并绘出了一个非常清晰的图像，说明细胞周期蛋白是如何与CDK2结合和导致它的活化。而细胞周期蛋白/CKK复合物在细胞内如何选择它们的靶位尚不清楚。它是通过它们的活性部位与底物紧密结合，还是通过固定部分结合在底物旁？我们现在已从爪蟾属分离了数种不同的细胞周期蛋白，对每种蛋白的作用仅有初步的了解，有时我们甚至不知道蛋白激酶的作用对象。我们仍在继续努力，以弄清细胞受损的机制与调控。这须依赖特殊的泛素系统，我们正在用生化方法和酵母两种筛选法寻找可识别破坏信号的蛋白质。我们的目标是了解细胞周期蛋白依赖蛋白激酶特异物质与结构，以及细胞周期破坏的机制。
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