艾迪莎的药理作用与临床应用
溃疡性结肠炎和克隆病均属非特异性肠病，近年来，其发病率和检出率不断提高。在溃疡性结肠炎和克隆病的治疗中，柳氮磺胺吡啶有举足轻重的地位。
柳氮磺胺吡啶是由磺胺吡啶和5－氨基水杨酸(5－ASA)通过偶氮键相连而成。近10年来，大量的临床和基础研究表明5－ASA是柳氮磺胺吡啶的有效治疗成份，磺胺吡啶只是作为5－ASA的载体，将其运至结肠而已，而柳氮磺胺吡啶的大部分副作用均由磺胺吡啶产生，因此将5－ASA直接应用于溃疡性结肠炎和克隆病患者成为新的选择。
在正常情况下，5－ASA在经过上消化道时被很快吸收，而不能以有效浓度到达远端肠管的病变部位，因此必须采取相应的“保护”措施，避免5－ASA的过早吸收，从而达到治疗溃疡性结肠炎和克隆病的目的。
目前有两种形式“保护”5－ASA：第一种是将5－ASA通过偶氮键连接于另一个载体或另一个分子5－ASA，在这种方式下，必须有肠道菌群分解偶氮键，释放5－ASA，在病变局部发挥效力；第二种方式是缓释系统，在这种方式下，5－ASA和部分赋形剂位于核心，其外包被定向崩解物质。该类物质分为两类，其一是pH依赖的多聚体(Eudragit－L和Eudragit－S),Eudragit－S在pH> 7的介质中开始溶解，Eudragit－L在pH> 5.5的介质中溶解，控制两种多聚体的配比，就可以准确控制5－ASA核心的释放位点；另一种包被物质是纤维素衍生物，通过加入不同的基团，可以控制在不同的pH介质下的溶解。
, 百拇医药
艾迪莎是美沙拉嗪缓释颗粒剂[法国爱的发制药集团生产，博福－益普生(天津)制药有限公司销售]。其核心为5－ASA和赋形剂颗粒，包被聚甲基丙烯酸酯(Eudragit－L和Eudragit－S)，使得5－ASA通过上消化道，以有效浓度到达远端肠管。其特点之一是逐步溶解，在进入小肠后(pH> 5.5)开始溶解，在空肠和结结肠处(pH> 7)进一步溶解，释放5－ASA；特点之二是为细小的粉状颗粒，每个颗粒均为包被缓释剂型。颗粒剂型比片剂具有更大的优势，到达结肠后可以更广泛地分布于肠管，扩大5－ASA与病变黏膜的接触面积，更好地发挥局部治疗的作用；特点之三是服用非常方便，特别是对于服用片剂有困难的患者。
作用机理
炎症性肠病患者结肠粘膜活检显示，前列腺素E2(PGE2)升高，在炎症性肠病缓解期PGE2浓度回归正常，提示其发病机理与炎症反应的化学介质有关，主要是花生四烯酸代谢产物。5－ASA可能通过抑制环氧化酶途径阻断前列腺素的合成，或通过抑制脂质氧化酶途径干扰花生四烯酸代谢。越来越多的证据表明白三烯B4(LTB4)是炎症性肠病的主要炎症介质，5－ASA能够降低溃疡性结肠炎患者直肠腔内LTB4浓度。柳氮磺胺吡啶和5－ASA抑制肠巨噬细胞的移动，抑制外周血和肠淋巴细胞产生免疫球蛋白，从而减轻炎症。5－ASA还可能通过清除氧自由基或抑制脂肪酸过氧化达到治疗效果。
, 百拇医药
药物动力学特点
在健康志愿者中静脉注射0.5g 5－ASA，5分钟后血药浓度到达330 μmol/L，口服2.4g常规剂型后2小时，血药浓度为234 μmol/L，如服用同剂量控释剂型后6小时，血药浓度为30 μmol/L。
血中5－ASA绝大部分通过乙酰化途径代谢，经肾排出。乙酰化过程不受乙酰化酶表型影响，且是可逆的。服用未包被常规剂型5－ASA后4小时，尿中乙酰5－ASA约有50％恢复原型，而服用Eudragit－L和Eudragit－S包被的5－ASA恢复率为13％和0％。服用上述三种剂型后24～48小时，尿中乙酰化5－ASA恢复率为52％、55％、21％。溃疡性结肠炎急性期患者服用5－ASA 7天后粪便中总的5－ASA量比缓解期患者高。有证据表明，5－ASA存在肝肠循环。
临床试验
艾迪莎缓释颗粒剂型适用于轻、中度慢性炎症性肠病的活动期和缓解期治疗。非对照性实验表明每天服用1.5～3.2g缓释剂型5－ASA的轻、中度活动性溃疡性结肠炎患者中有64％～72％进入缓解期。在一项涉及1215例溃疡性结肠炎、498例克隆病患者的大规模综合研究中，85％～93％的患者对5－ASA疗效评价为“好”或“非常好”。对柳氮磺胺吡啶和激素治疗不敏感的患者，5－ASA能使其中60％～78％的患者临床症状缓解。
, 百拇医药
轻、中度炎症性肠病(溃疡性结肠炎和克隆病)患者口服包被剂型5－ASA 2.4～5.8g/d疗效显著优于安慰剂和柳氮磺胺吡啶2g/d。但服用5－ASA 1.5～1.6g/d与服用安慰剂或柳氮磺胺吡啶3g/d无显著性差异。如果溃疡性结肠炎发生于远端肠道，5－ASA栓剂1次/天(含5－ASA 1～4g)显著优于安慰剂。在疗程前两周使用5－ASA无效的患者中有一半在疗程后二周依然无效。等剂量5－ASA与柳氮磺胺吡啶栓剂相比具有更显著的疗效，但1.5g 5－ASA栓剂与3g柳氮磺胺吡啶片剂在一小部分患者中效果相近。
在溃疡性结肠炎缓解期的治疗中，5－ASA 0.8～1.7g/d与柳氮磺胺吡啶1.6～6g/d效果相近，73％～82％的患者4～6个月后还处于缓解期，一年后只有46％～62％的患者处于缓解期。5－ASA 1g/d在防止非活动期克隆病复发方面显著优于安慰剂。
副作用
5－ASA常见的副作用是头痛(< 13％)，恶心(< 9％)，还有瘙痒、头晕、消化不良、肌痛和发热(均< 5％)。但是安慰剂组同样出现上述副作用，且5－ASA加量后，副作用发生率并不增加。
对柳氮磺胺吡啶不能耐受或过敏的患者大部分都能耐受5－ASA，无副作用或副作用很小。由柳氮磺胺吡啶引起的精子异常，服用5－ASA后得以改善或逆转。没有证据表明5－ASA引起肾损害。
剂量和服用方法
急性期治疗：口服艾迪莎1g，4次/日；维持治疗：口服艾迪莎500g，3次/日。
对柳氮磺胺吡啶有强烈过敏反应的患者在开始使用5－ASA时应密切观察。
, 百拇医药(韩淼；马兰)
柳氮磺胺吡啶是由磺胺吡啶和5－氨基水杨酸(5－ASA)通过偶氮键相连而成。近10年来，大量的临床和基础研究表明5－ASA是柳氮磺胺吡啶的有效治疗成份，磺胺吡啶只是作为5－ASA的载体，将其运至结肠而已，而柳氮磺胺吡啶的大部分副作用均由磺胺吡啶产生，因此将5－ASA直接应用于溃疡性结肠炎和克隆病患者成为新的选择。
在正常情况下，5－ASA在经过上消化道时被很快吸收，而不能以有效浓度到达远端肠管的病变部位，因此必须采取相应的“保护”措施，避免5－ASA的过早吸收，从而达到治疗溃疡性结肠炎和克隆病的目的。
目前有两种形式“保护”5－ASA：第一种是将5－ASA通过偶氮键连接于另一个载体或另一个分子5－ASA，在这种方式下，必须有肠道菌群分解偶氮键，释放5－ASA，在病变局部发挥效力；第二种方式是缓释系统，在这种方式下，5－ASA和部分赋形剂位于核心，其外包被定向崩解物质。该类物质分为两类，其一是pH依赖的多聚体(Eudragit－L和Eudragit－S),Eudragit－S在pH> 7的介质中开始溶解，Eudragit－L在pH> 5.5的介质中溶解，控制两种多聚体的配比，就可以准确控制5－ASA核心的释放位点；另一种包被物质是纤维素衍生物，通过加入不同的基团，可以控制在不同的pH介质下的溶解。
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艾迪莎是美沙拉嗪缓释颗粒剂[法国爱的发制药集团生产，博福－益普生(天津)制药有限公司销售]。其核心为5－ASA和赋形剂颗粒，包被聚甲基丙烯酸酯(Eudragit－L和Eudragit－S)，使得5－ASA通过上消化道，以有效浓度到达远端肠管。其特点之一是逐步溶解，在进入小肠后(pH> 5.5)开始溶解，在空肠和结结肠处(pH> 7)进一步溶解，释放5－ASA；特点之二是为细小的粉状颗粒，每个颗粒均为包被缓释剂型。颗粒剂型比片剂具有更大的优势，到达结肠后可以更广泛地分布于肠管，扩大5－ASA与病变黏膜的接触面积，更好地发挥局部治疗的作用；特点之三是服用非常方便，特别是对于服用片剂有困难的患者。
作用机理
炎症性肠病患者结肠粘膜活检显示，前列腺素E2(PGE2)升高，在炎症性肠病缓解期PGE2浓度回归正常，提示其发病机理与炎症反应的化学介质有关，主要是花生四烯酸代谢产物。5－ASA可能通过抑制环氧化酶途径阻断前列腺素的合成，或通过抑制脂质氧化酶途径干扰花生四烯酸代谢。越来越多的证据表明白三烯B4(LTB4)是炎症性肠病的主要炎症介质，5－ASA能够降低溃疡性结肠炎患者直肠腔内LTB4浓度。柳氮磺胺吡啶和5－ASA抑制肠巨噬细胞的移动，抑制外周血和肠淋巴细胞产生免疫球蛋白，从而减轻炎症。5－ASA还可能通过清除氧自由基或抑制脂肪酸过氧化达到治疗效果。
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药物动力学特点
在健康志愿者中静脉注射0.5g 5－ASA，5分钟后血药浓度到达330 μmol/L，口服2.4g常规剂型后2小时，血药浓度为234 μmol/L，如服用同剂量控释剂型后6小时，血药浓度为30 μmol/L。
血中5－ASA绝大部分通过乙酰化途径代谢，经肾排出。乙酰化过程不受乙酰化酶表型影响，且是可逆的。服用未包被常规剂型5－ASA后4小时，尿中乙酰5－ASA约有50％恢复原型，而服用Eudragit－L和Eudragit－S包被的5－ASA恢复率为13％和0％。服用上述三种剂型后24～48小时，尿中乙酰化5－ASA恢复率为52％、55％、21％。溃疡性结肠炎急性期患者服用5－ASA 7天后粪便中总的5－ASA量比缓解期患者高。有证据表明，5－ASA存在肝肠循环。
临床试验
艾迪莎缓释颗粒剂型适用于轻、中度慢性炎症性肠病的活动期和缓解期治疗。非对照性实验表明每天服用1.5～3.2g缓释剂型5－ASA的轻、中度活动性溃疡性结肠炎患者中有64％～72％进入缓解期。在一项涉及1215例溃疡性结肠炎、498例克隆病患者的大规模综合研究中，85％～93％的患者对5－ASA疗效评价为“好”或“非常好”。对柳氮磺胺吡啶和激素治疗不敏感的患者，5－ASA能使其中60％～78％的患者临床症状缓解。
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轻、中度炎症性肠病(溃疡性结肠炎和克隆病)患者口服包被剂型5－ASA 2.4～5.8g/d疗效显著优于安慰剂和柳氮磺胺吡啶2g/d。但服用5－ASA 1.5～1.6g/d与服用安慰剂或柳氮磺胺吡啶3g/d无显著性差异。如果溃疡性结肠炎发生于远端肠道，5－ASA栓剂1次/天(含5－ASA 1～4g)显著优于安慰剂。在疗程前两周使用5－ASA无效的患者中有一半在疗程后二周依然无效。等剂量5－ASA与柳氮磺胺吡啶栓剂相比具有更显著的疗效，但1.5g 5－ASA栓剂与3g柳氮磺胺吡啶片剂在一小部分患者中效果相近。
在溃疡性结肠炎缓解期的治疗中，5－ASA 0.8～1.7g/d与柳氮磺胺吡啶1.6～6g/d效果相近，73％～82％的患者4～6个月后还处于缓解期，一年后只有46％～62％的患者处于缓解期。5－ASA 1g/d在防止非活动期克隆病复发方面显著优于安慰剂。
副作用
5－ASA常见的副作用是头痛(< 13％)，恶心(< 9％)，还有瘙痒、头晕、消化不良、肌痛和发热(均< 5％)。但是安慰剂组同样出现上述副作用，且5－ASA加量后，副作用发生率并不增加。
对柳氮磺胺吡啶不能耐受或过敏的患者大部分都能耐受5－ASA，无副作用或副作用很小。由柳氮磺胺吡啶引起的精子异常，服用5－ASA后得以改善或逆转。没有证据表明5－ASA引起肾损害。
剂量和服用方法
急性期治疗：口服艾迪莎1g，4次/日；维持治疗：口服艾迪莎500g，3次/日。
对柳氮磺胺吡啶有强烈过敏反应的患者在开始使用5－ASA时应密切观察。
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