当前位置: 首页 > 医疗版 > 疾病专题 > 消化内科 > 肠道疾病
编号:139827
肠道菌群在胃肠疾病中的作用
http://www.100md.com 2002年1月15日 国外医学情报
     结肠腺癌与原因不明的炎症性肠疾病(节段性回肠炎与溃疡性结肠炎)因发病率高且有潜在的严重性而被较发达国家的胃肠病学家优先考虑。法国居民在其一生中得结肠癌的机率为1∶25,患原因不明的炎症性肠疾病的机率为1∶1000。一些新的治疗选择,例如化疗及细胞因子和粘连分子的单克隆抗体等在日益提高,但与此同时费用也在不断上涨。目前一些预防方法正得到充分的关注。

    由于某些原因,肠道菌群在胃肠疾病中所起的作用重新引起人们的兴趣。

    首先,流行病学及实验研究一致表明肠道菌群在结肠癌中起着重要的作用,一些定居的细菌比其他细菌更具有利作用。例如,增加发醇可使结肠内容物酸化,从而抑制一级胆酸转化为致癌的二级胆酸。丁酸盐是一种发酵的副产品,能调节结肠细胞的细胞增生及分化,研究人员对此很有兴趣。其他一些基础研究表明在实验动物及人的肠道菌群中有一些尚未得到充分鉴定的成分也许会加剧炎症性肠疾病,尤其是克罗恩氏病(节段性回肠炎)。
, http://www.100md.com
    第二,在肠道菌群的研究方法方面取得进展。某些细菌在培养其中培养存在一定的困难,甚至许多肠道细菌尚不能被培养,这些以前存在的鉴定问题通过测定细菌的分子标志物与活性而得以解决。特别是还可以鉴定出细菌菌型或165DNA顺序的特异性,有时甚至可鉴定某一特定菌株的特异性。最近,这些方法与温度梯度下的DNA电泳一起被用于人的进行描述现今已成为可能。对菌群里解的增加可有助于人们理解肠道细菌菌群与粘膜免疫之间的相互作用。实验模型提示炎症性肠疾病的炎症反应是遗传敏感宿主对正常菌群产生异常免疫反应的结果。粘膜免疫系统对局部微环境进行自动检测与翻译,在正常情况下,对共存菌群展示的是一种抑制反应(耐受),与之相关联的是能有效地对病原菌起反应(免疫)。对敏感的个体来说,其炎症性肠疾病可因正常菌群的免疫耐受性遭到破坏而引起。

    第三,肠道生态系统可能受某些物质而非抗生素所调节。原始生物(probiotic,摄入的微生物活体并能影响宿主的生理)有生物前体(prebiotie,正常菌群中数量有限的成分经发酵而成的一些基质并对其平衡产生有利的影响)皆为肠道菌群调节物,其中有着工业上的利益(食品工业的利益大于医药公司),这些物质可作为药丸或食物(如发酵过的乳制品)服用。某些原始生物株的药物动力学特性已十分明确,诸如在肠道内存活、粘附于肠上皮、长期持久地定居,并可完善地制定对此进行调查研究的方法。
, 百拇医药
    如果肠道菌群与某些疾病的确有关,那么可以研制一些产品,这些产品将以有益于宿主的方式来调节人的菌群,并用随机对照研究来评估其疗效及耐受性。人与动物的肠道菌群不大相同。人类疾病中存在着这这样一些化合物,其作用不易从动物模型中得到预测。人结肠癌的预防性研究也难以进行。因为癌本身并非疑点结肠腺瘤的复发已被用作判断生物前质或原始生物效果的标准。到目前为止,利用食物纤维所得出的结果令人失望。然而一些双盲随机对照研究已证明含一种或一种以上原始生物株的产品可用来预防节段性回肠炎及溃汤性结肠为的复发。还有些产品对急性胃肠炎及抗生素性腹泻珠治疗效果优于安慰剂。这些研究成果在使病人真正得益之前,有必要制定一些确定性研究并开发一些适用的产品。

    基础研究必须更精确地阐明这些化合物的作用机制并决定哪些产品是有效的。当舆论接受这些研究结果时,未来的发展也可能是来自于经过遗传修饰的原始生物性微生物,因此选择这些微生物是由于其肠道药物动力学特性并带有生物活性的外来化合物。研究已证明经过遗传学修饰的乳酸球菌可产生一种酯酶,这种酯酶可以使猪的实验性胰腺功能衰竭得到改善。, 百拇医药