精神病学的遗传学研究(之三)
精神疾病遗传学研究的新策略
一切研究自然的学者都会直观地感知遗传现象(“她非常像她的母亲!”)，遗传意味着连续与不变，遗传学研究试图回答的一系列问题或许是已经存在了很久的一些问题，这些问题和遗传与环境、相同与相异之间的相互作用有关联。
遗传学这门学科从它的初期开始，就把注意力放在生物如何相异而不是如何相同上。利用分子遗传学手段确定疾病基因的主要策略有三种：功能克隆、定位克隆和表型克隆。在实际的应用中，每种策略都各具优缺点：如功能克隆依赖于明显的功能线索，但可以较快地找到与疾病有关的基因；而定位克隆则依赖于家系和疾病的群体样本，即使对基因功能和生化产物的了解较少时也可以找到与疾病相关的基因，但周期较长。表型克隆可以直接对疾病和正常样本进行快速比较，但有时对样本的依赖性太强，多适用于肿瘤等相关基因的研究。
由于目前对孟德尔遗传的疾病多用定位克隆的方式，而复杂疾病的多种研究方法也是从该策略延伸出的方法，应用定位克隆的方法已经成功地确定了几百个单基因遗传病的基因。如我们课题组利用定位克隆的策略，依靠从贵州和湖南边远山区采集到的三个A-1短指畸形大家族系，发现位于2号染色体长臂35-36带区的一个名叫I HH的基因正是其“罪魁祸首”——它的三个不同突变位点均能导致短指症发生。
相对于遗传模式符合孟德尔遗传模式的疾病而言，精神疾病无论从诊断上还是从遗传流行病学上都表现出相当大的复杂性，这些复杂性主要表现在诊断上表型的不确定性、疾病表现度的差异、难以划定诊断界限；在流行病学上微效多基因的参与、基因—基因相互作用、基因—环境相互作用、临床与遗传异质性、遗传模式的不确定性等。, 百拇医药
一切研究自然的学者都会直观地感知遗传现象(“她非常像她的母亲!”)，遗传意味着连续与不变，遗传学研究试图回答的一系列问题或许是已经存在了很久的一些问题，这些问题和遗传与环境、相同与相异之间的相互作用有关联。
遗传学这门学科从它的初期开始，就把注意力放在生物如何相异而不是如何相同上。利用分子遗传学手段确定疾病基因的主要策略有三种：功能克隆、定位克隆和表型克隆。在实际的应用中，每种策略都各具优缺点：如功能克隆依赖于明显的功能线索，但可以较快地找到与疾病有关的基因；而定位克隆则依赖于家系和疾病的群体样本，即使对基因功能和生化产物的了解较少时也可以找到与疾病相关的基因，但周期较长。表型克隆可以直接对疾病和正常样本进行快速比较，但有时对样本的依赖性太强，多适用于肿瘤等相关基因的研究。
由于目前对孟德尔遗传的疾病多用定位克隆的方式，而复杂疾病的多种研究方法也是从该策略延伸出的方法，应用定位克隆的方法已经成功地确定了几百个单基因遗传病的基因。如我们课题组利用定位克隆的策略，依靠从贵州和湖南边远山区采集到的三个A-1短指畸形大家族系，发现位于2号染色体长臂35-36带区的一个名叫I HH的基因正是其“罪魁祸首”——它的三个不同突变位点均能导致短指症发生。
相对于遗传模式符合孟德尔遗传模式的疾病而言，精神疾病无论从诊断上还是从遗传流行病学上都表现出相当大的复杂性，这些复杂性主要表现在诊断上表型的不确定性、疾病表现度的差异、难以划定诊断界限；在流行病学上微效多基因的参与、基因—基因相互作用、基因—环境相互作用、临床与遗传异质性、遗传模式的不确定性等。, 百拇医药