创制特色新药需加强中药复方研究
1、中药有效成分研究是复方研究的基础
中药复方的独特疗效是通过其中多种有效成分综合作用的结果。中药复方中的有效成分包括方内各单味中药的有效成分，以及复方在制剂过程中，由于成分之间的相互作用而产生的某些新成分。研究复方及其复方各单味药的有效成分可为中药复方新药的开发奠定基础。
2、中药复方的配伍研究
中药复方的配伍同其功效密切相关，同时又是中药理论的精华和特色所在，因而加强中药复方配伍研究对新药开发以及中药现代化具有重要的意义。中药复方配伍研究可从功效及化学成分两方面分析。选择与功效相关的药理指标，拆方考察复方药味的配伍关系是揭示中药配伍规律的重要手段。常用的拆方方法大致有撤药分析法、简单拆方法和正交设计法。撤药分析法是在全方药效评价的基础上，从方中撤出一味或一组药物后分别进行试验，判断撤出的药味对原方功效的影响。简单拆方法是在全方药效评价的基础上，对方中每一味药物进行平行试验，或按君、臣、佐、使关系，药物功效、性味关系，"药对"关系等分为几组药物进行平行试验。正交设计法是将方剂药味(因素)和剂量(水平)按适宜的正交设计表用于研究复方药物最佳配伍关系、最佳剂量。
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HPLC、MS等方法是研究中药复方配伍与体内化学成分的相关性及揭示中药配伍规律的现代手段。服药前，血中无中药成分，服药后，血中中药成分的浓度随时间而上升，在临床有效时间内，血中一定存在复方中药的某些成分，包括方内各单味中药的某些原有成分和复方在制剂过程中可能形成的成分，以及经过消化道后化学结构发生变化的成分。这些成分或全部或部分在体内作用于靶点而产生复方中药的独特疗效。经过HPLC或LC-MS分离鉴定后，再反向追踪它们各来自何种中药或如何形成的，设计最佳制备方案或提取分离方案对复方中药或单味中药进行定向提取分离，将分离出的各化合物，参考它们在血清中的含量、配比和复方中药剂量，用正交设计法研究复方化学成分的配伍与活性关系，用一个或多个模型跟踪，或利用计算机自动控制和图像分析处理技术结合摄影、跟踪扫描、显微成像等手段，从动物的整体行为到细胞水平进行药理实验跟踪，筛选出药效最佳的、由不同的中药化学成分配伍而成的新药。例如麻杏石甘汤中的麻黄碱、甘草酸等有机成分与铁、锌、锰、铜等微量元素作用形成1：1的络合物，该络合物有抗病毒作用。在生脉散(由人参、五味子、麦冬组成)的全方煎液中发现新成分5-羟甲基-2-糠醛(5-HMF)，该新化合物具有抗心肌缺血作用。在含有大黄的制剂中，番泻苷在小肠内不被吸收而进入大肠后受到肠内菌丛代谢产生具有泻下活性的新的主体物质大黄酸蒽酮。这些研究结果对新药开发具有积极的推动作用。
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3、中药复方的制剂工艺研究
中药复方制剂的提取工艺既要继承传统剂型的制法经验，又要结合药材的质地以及现代中药化学成分研究结果，选择适当的溶媒、提取次数、浸提温度和时间等条件。以正交试验和均匀设计优选出制剂的最佳提取条件和工艺，将有效成分提取完全。同时，在提取过程中重视新技术的应用，对中药复方制剂达到"三效"(高效、速效、长效)、"三小"(剂量小、毒性小、副作用小)的要求意义重大，也对中药现代化起一定的推动作用。
大孔吸附树脂是70年代发展起来的一项新技术，对中草药中水溶性成分的提取分离效果显著。高速逆流色谱(High-Speed Counter Current Chromatography，HSCCC)是美国于80年代创立的一项新技术，它能构成连续、自动、高效和非高压的色谱系统，既能实现从微克量级的分离分析到数克上百毫升量级的制备提纯，又能用于未经处理的大量粗制样品的中间级分离以及直接与间接的高纯度分离。该技术仪器设备简单，操作方便，样品无损耗或粘染，溶剂用量小，有利于普及推广，其优点非常适用于中药有效成分的分离纯化。目前，在分离提取天然药物中黄酮、生物碱、蒽醌类衍生物、皂苷等有效成分方面，已获得满意结果，若能应用于中成药工业生产，可望解决"要用质量标准不一致的原料，生产出质量标准一致的成药"这一难题。超临界流体(Supercritical Fluid，SCF)技术是利用某种流体(特别是CO2气体)在临界点具有特殊溶解能力的特点进行物质的萃取分离，可以防止各种组分逸散和氧化，提取过程通常在略高于萃取剂临界温度的温和条件下进行，减压分离产品，十分简便和安全，故对中药中易挥发组分或生理活性物质极少损失或破坏，没有溶剂残留，产品质量高。目前已成功地应用于挥发油、生物碱及内酯类成分的萃取分离。超滤技术(Ultrafiltration)是一种膜分离技术，具有操作条件温和，不需加热、没有相变、有效成分破坏少、工艺流程短等优点。
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4、中药复方的剂型研究
在剂型选择上可考虑以下几个方面：(1)治疗的需要。具体地说，选择剂型应注意以下几点：药物的主要作用是防病治病，而疾病的种类及病理状态不同，对药物的要求亦不同。如心绞痛、哮喘、急性胰腺炎等需要高效、速效的药物；一些慢性病，如高血压、糖尿病等需要长期服药，则需要一些适合长期服用的药物剂型或长效制剂。因而治疗需要是决定药物剂型的关键因素之一。如速效救心丸的研制，选择滴丸剂而不选择片剂的原因是滴丸剂药物可被粘膜吸收，达到速效目的，适合心绞痛发作时用。(2)药物本身的理化性质及对所选择剂型的适应性。采用现代科技手段对中药有效成分及其理化性质进行研究，并依据其理化性质选择适宜剂型也至关重要。有的中药水溶液很不稳定，如三黄注射液或口服液在放置过程中均有沉淀，这是由于黄芩、黄柏中的小檗碱与大黄中的鞣质结合为鞣酸小檗碱而沉淀，因而不宜制成注射剂或口服液。(3)中药的储运养护及保证储运过程中的稳定性，也是中药剂型选择的依据。中药片剂储运、服用、携带等均较方便，对药物稳定性亦有一定改善作用。因而片剂是目前较常见的剂型。同时中药颗粒剂、软胶囊剂等由于其独特的优势，也具有良好的发展前景。, http://www.100md.com
中药复方的独特疗效是通过其中多种有效成分综合作用的结果。中药复方中的有效成分包括方内各单味中药的有效成分，以及复方在制剂过程中，由于成分之间的相互作用而产生的某些新成分。研究复方及其复方各单味药的有效成分可为中药复方新药的开发奠定基础。
2、中药复方的配伍研究
中药复方的配伍同其功效密切相关，同时又是中药理论的精华和特色所在，因而加强中药复方配伍研究对新药开发以及中药现代化具有重要的意义。中药复方配伍研究可从功效及化学成分两方面分析。选择与功效相关的药理指标，拆方考察复方药味的配伍关系是揭示中药配伍规律的重要手段。常用的拆方方法大致有撤药分析法、简单拆方法和正交设计法。撤药分析法是在全方药效评价的基础上，从方中撤出一味或一组药物后分别进行试验，判断撤出的药味对原方功效的影响。简单拆方法是在全方药效评价的基础上，对方中每一味药物进行平行试验，或按君、臣、佐、使关系，药物功效、性味关系，"药对"关系等分为几组药物进行平行试验。正交设计法是将方剂药味(因素)和剂量(水平)按适宜的正交设计表用于研究复方药物最佳配伍关系、最佳剂量。
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HPLC、MS等方法是研究中药复方配伍与体内化学成分的相关性及揭示中药配伍规律的现代手段。服药前，血中无中药成分，服药后，血中中药成分的浓度随时间而上升，在临床有效时间内，血中一定存在复方中药的某些成分，包括方内各单味中药的某些原有成分和复方在制剂过程中可能形成的成分，以及经过消化道后化学结构发生变化的成分。这些成分或全部或部分在体内作用于靶点而产生复方中药的独特疗效。经过HPLC或LC-MS分离鉴定后，再反向追踪它们各来自何种中药或如何形成的，设计最佳制备方案或提取分离方案对复方中药或单味中药进行定向提取分离，将分离出的各化合物，参考它们在血清中的含量、配比和复方中药剂量，用正交设计法研究复方化学成分的配伍与活性关系，用一个或多个模型跟踪，或利用计算机自动控制和图像分析处理技术结合摄影、跟踪扫描、显微成像等手段，从动物的整体行为到细胞水平进行药理实验跟踪，筛选出药效最佳的、由不同的中药化学成分配伍而成的新药。例如麻杏石甘汤中的麻黄碱、甘草酸等有机成分与铁、锌、锰、铜等微量元素作用形成1：1的络合物，该络合物有抗病毒作用。在生脉散(由人参、五味子、麦冬组成)的全方煎液中发现新成分5-羟甲基-2-糠醛(5-HMF)，该新化合物具有抗心肌缺血作用。在含有大黄的制剂中，番泻苷在小肠内不被吸收而进入大肠后受到肠内菌丛代谢产生具有泻下活性的新的主体物质大黄酸蒽酮。这些研究结果对新药开发具有积极的推动作用。
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3、中药复方的制剂工艺研究
中药复方制剂的提取工艺既要继承传统剂型的制法经验，又要结合药材的质地以及现代中药化学成分研究结果，选择适当的溶媒、提取次数、浸提温度和时间等条件。以正交试验和均匀设计优选出制剂的最佳提取条件和工艺，将有效成分提取完全。同时，在提取过程中重视新技术的应用，对中药复方制剂达到"三效"(高效、速效、长效)、"三小"(剂量小、毒性小、副作用小)的要求意义重大，也对中药现代化起一定的推动作用。
大孔吸附树脂是70年代发展起来的一项新技术，对中草药中水溶性成分的提取分离效果显著。高速逆流色谱(High-Speed Counter Current Chromatography，HSCCC)是美国于80年代创立的一项新技术，它能构成连续、自动、高效和非高压的色谱系统，既能实现从微克量级的分离分析到数克上百毫升量级的制备提纯，又能用于未经处理的大量粗制样品的中间级分离以及直接与间接的高纯度分离。该技术仪器设备简单，操作方便，样品无损耗或粘染，溶剂用量小，有利于普及推广，其优点非常适用于中药有效成分的分离纯化。目前，在分离提取天然药物中黄酮、生物碱、蒽醌类衍生物、皂苷等有效成分方面，已获得满意结果，若能应用于中成药工业生产，可望解决"要用质量标准不一致的原料，生产出质量标准一致的成药"这一难题。超临界流体(Supercritical Fluid，SCF)技术是利用某种流体(特别是CO2气体)在临界点具有特殊溶解能力的特点进行物质的萃取分离，可以防止各种组分逸散和氧化，提取过程通常在略高于萃取剂临界温度的温和条件下进行，减压分离产品，十分简便和安全，故对中药中易挥发组分或生理活性物质极少损失或破坏，没有溶剂残留，产品质量高。目前已成功地应用于挥发油、生物碱及内酯类成分的萃取分离。超滤技术(Ultrafiltration)是一种膜分离技术，具有操作条件温和，不需加热、没有相变、有效成分破坏少、工艺流程短等优点。
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4、中药复方的剂型研究
在剂型选择上可考虑以下几个方面：(1)治疗的需要。具体地说，选择剂型应注意以下几点：药物的主要作用是防病治病，而疾病的种类及病理状态不同，对药物的要求亦不同。如心绞痛、哮喘、急性胰腺炎等需要高效、速效的药物；一些慢性病，如高血压、糖尿病等需要长期服药，则需要一些适合长期服用的药物剂型或长效制剂。因而治疗需要是决定药物剂型的关键因素之一。如速效救心丸的研制，选择滴丸剂而不选择片剂的原因是滴丸剂药物可被粘膜吸收，达到速效目的，适合心绞痛发作时用。(2)药物本身的理化性质及对所选择剂型的适应性。采用现代科技手段对中药有效成分及其理化性质进行研究，并依据其理化性质选择适宜剂型也至关重要。有的中药水溶液很不稳定，如三黄注射液或口服液在放置过程中均有沉淀，这是由于黄芩、黄柏中的小檗碱与大黄中的鞣质结合为鞣酸小檗碱而沉淀，因而不宜制成注射剂或口服液。(3)中药的储运养护及保证储运过程中的稳定性，也是中药剂型选择的依据。中药片剂储运、服用、携带等均较方便，对药物稳定性亦有一定改善作用。因而片剂是目前较常见的剂型。同时中药颗粒剂、软胶囊剂等由于其独特的优势，也具有良好的发展前景。, http://www.100md.com