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反义疗法提高癌细胞对顺铂的敏感性
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     日本和美国最近的两项研究着眼于使用化疗联合反义基因疗法改善癌细胞对抗癌药顺铂的敏感性。

    日本宫崎东北大学(Tohoku University)的T. Funato和同事报告,在胃癌细胞中使用反义c-erbB-2疗法如何克服化疗抵抗。他们的研究报告发表于近期《化疗》(Chemotherapy)杂志。

    已经确定胃癌发展和反常c-erbB-2(编码一种跨膜酪氨酸酶的致癌基因)表达之间有联系,这种类型胃癌同时表现出对顺铂的抵抗,然而这种抵抗的机制并不清楚。Funato等推测c-erbB-2可能在胃癌对顺铂的抵抗中起作用,他们因此在两种人胃癌细胞中抑制c-erbB-2表达,使用反义c-erbB-2低聚核苷酸来测定对细胞的顺铂敏感性的作用。经反义c-erbB-2低聚核苷酸处理,两种癌细胞的cerbB-2 mRNA和蛋白表达都受到抑制,伴随c-erbB-2负调节的是顺铂敏感性显著增高。其它化疗药物的抵抗不受c-erbB-2反义疗法影响。c-erbB-2抑制还引起细胞生长延迟。

    Funato等提出,似乎胃癌对顺铂敏感性和c-erbB-2有关,相互作用对这种化疗药是特异的。

    另一项研究称使用基因疗法可提高顺铂抗肿瘤疗效,使用反义cyclin D1和顺铂在体内和体外可抑制头颈部肿瘤细胞生长。加州大学(University of California)王(M.B. Wang)博士和同事在近期《喉镜》(Laryngoscope)杂志上提到,"Cyclin D1是一个细胞周期调节因子,在细胞周期控制中调节一个临界步骤。Cyclin D1在相当数量比例的头颈部肿瘤上过度表达,并和预后差相关。

    " 研究者尝试使用反义Cyclin D1抑制头颈部肿瘤的肿瘤形成,但是效果有限。王博士等将反义Cyclin D1和顺铂的细胞毒性结合,寻求改善反义Cyclin D1的不完全抗癌作用。他们构造了一种质粒编码的反义Cyclin D1,并用它转染头颈部鳞状细胞癌,转染是在顺铂浓度和暴露时间改变的条件下。王博士等报告,当顺铂剂量增加,反义Cyclin D1转染的细胞毒性也增强。

    王博士等提出,经管cyclin D1和顺铂增效细胞毒性的机制不完全了解,这些结果暗示这种联合疗法是治疗头颈部肿瘤的新手段。, http://www.100md.com