蛋白激酶扮演重要“角色”
国医网据健康报讯(记者徐晓宁)“阿片类药物耐受和成瘾的分子机制研究”，荣获今年首届中华医学科技奖一等奖。由复旦大学医学院马兰教授和中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所裴钢院士带领的两个课题组携手完成的这一研究，从阿片受体介导的神经信号转导途径和调控机制入手，揭示了阿片类药物易产生耐药和成瘾的分子机理，发现蛋白激酶在阿片类物质耐受成瘾中有重要作用。
在阿片类药物的作用下，神经细胞表面表达的阿片受体介导的细胞内信号迅速发生脱敏，是吗啡、杜冷丁等阿片类药物产生耐受的分子基础。两个课题组主要创新可概括为两部分，一是证实了催化阿片受体磷酸化的重要物质是蛋白激酶GRK和PKC，确定了它们催化阿片受体磷酸化的不同位点，而且第一次揭示出两种蛋白激酶被激活及催化阿片受体磷酸化的作用途径截然不同。前者是同源的途径，后者是异源的途径。二是通过吗啡依赖和吗啡戒断后给药的方法，重建实验动物模型，发现吗啡长期给药，对小鼠体内的GRK、β-arrestin、钙调蛋白激酶Ⅱ等基因表达有明显的调控作用，揭示钙调蛋白激酶Ⅱ是参与吗啡耐受及成瘾的重要分子，第一次证明了学习和记忆过程对吗啡成瘾，尤其是心理依赖有着重要的影响。上述研究也为开发低耐受性、低成瘾性镇痛药以及防治药物依赖奠定了基础。, 百拇医药
在阿片类药物的作用下，神经细胞表面表达的阿片受体介导的细胞内信号迅速发生脱敏，是吗啡、杜冷丁等阿片类药物产生耐受的分子基础。两个课题组主要创新可概括为两部分，一是证实了催化阿片受体磷酸化的重要物质是蛋白激酶GRK和PKC，确定了它们催化阿片受体磷酸化的不同位点，而且第一次揭示出两种蛋白激酶被激活及催化阿片受体磷酸化的作用途径截然不同。前者是同源的途径，后者是异源的途径。二是通过吗啡依赖和吗啡戒断后给药的方法，重建实验动物模型，发现吗啡长期给药，对小鼠体内的GRK、β-arrestin、钙调蛋白激酶Ⅱ等基因表达有明显的调控作用，揭示钙调蛋白激酶Ⅱ是参与吗啡耐受及成瘾的重要分子，第一次证明了学习和记忆过程对吗啡成瘾，尤其是心理依赖有着重要的影响。上述研究也为开发低耐受性、低成瘾性镇痛药以及防治药物依赖奠定了基础。, 百拇医药