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编号:158939
Cd123是急粒白血病干细胞的特异标志
http://www.100md.com 2001年4月26日 中国医学论坛表
     本报讯 美国Jordan等对急性粒细胞性白血病(AML)干细胞的研究表明,CD123是该种细胞特异性抗原,这一发现为彻底治疗AML提供了新的思路。(Leukemia 2000,14 ∶1777)

    干细胞具有两个特性:①可以自我复制或自我更新;②可以向某一系进行分化。近年的研究提示,AML的恶性细胞群体起源于白血病干细胞(LSC)的一个罕见种群。几乎所有的AML亚型均有LSC,其表型为CD34+/CD38-或CD34+/HLA-DR-。LSC概念的提出对于认识AML病因学具有极重要的意义。显然,为获得AML长期缓解,必须清除LSC群。然而,以往的研究提示,LSC在细胞生物学方面不同于较成熟的白血病幼稚细胞,它对常规的化疗无反应。这一现象与AML的临床特点相符,例如多数AML患者表面上可以获得完全缓解,但多数患者将复发。如果LSC对化疗的敏感性低于白血病幼稚细胞,可以认为,残留的干细胞是白血病复发的主要因素。因此,特异的针对LSC的治疗策略,将为AML患者提供更有效的治疗。

    鉴于LSC在白血病发病中的关键作用,美国Jordan等对LSC的分子和细胞特性做了进一步研究。用流式细胞仪对原代AML细胞的研究显示,在18份标本中,16份标本的CD34+/CD38-细胞(阳性率为98%±2%)高度表达白介素-3受体α链(IL-3Rα或CD123)。与此相反,正常骨髓来源的CD34+/CD38-细胞几乎不表达CD123抗原。为了确定IL-3Rα阳性细胞的功能,研究者将纯化的CD34+/CD123+白血病细胞移植给有免疫缺陷的NOD/SCID小鼠。

    结果表明,CD123+细胞可在小鼠体内建立和保持白血病细胞群。为揭示CD123在白血病中的生物学作用,他们对原代AML细胞的MAPK、Akt和Stat5途径的信号传导活动进行了分析。IL-3的刺激不能引起信号传导蛋白的磷酸化,这一结果提示,CD123在正常的IL-3介导的信号传导中不起作用。

    综上所述,CD123是未分化白血病干细胞的特异标志。鉴于该受体在LSC高度表达,Jordan等提出,以CD123为靶点,有可能成为选择性清除AML细胞的有前途的治疗策略。

    (王勤) , 百拇医药