Egb761药理作用(综述)
银杏提取物EGb761已成为世界上使用最广泛的植物药品之一。在过去20多年中，为了确定EGb761作用的细胞和分子机制，进行了大量药理学研究。结果表明，EGb761具有多价性的药理学作用。这种作用涉及数种机制和各种明显而相互作用的有效成分(如黄酮糖苷、银杏苦内酯、白果内酯、先期花色素及少量酚酸)。全EGb761制剂是取得疗效的关键。现重点介绍涉及心血管系统和中枢神经系统的研究。
EGb761对心血管系统的影响作用
心血管系统是EGb761中枢与外周水平药理学作用及治疗指征的主要目标。EGb761能作用于动脉、静脉、毛细血管和血液有形成分(如红细胞、血小板、中性粒细胞)，因此具有有效的治疗作用(血管调节作用)。
离体研究证明，EGb761通过内皮衍生松弛因子的作用机制可以使家兔动脉松弛。现在普遍认为，内皮衍生松弛因子是氧化氮或与其非常相关的分子，它不仅能扩张血管，而且能抑制血小板聚集，调节免疫应答和起着神经递质的作用。对家兔离体隐动脉和静脉的作用的研究结果发现，内皮衍生松弛因子/氧化氮机制在静脉中也明显表现出来。这种内皮依赖性作用似乎是其先期花色素成分的缘故。
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有研究证实，EGb761浓度为 0.25μg/ml时，血管壁对营养物质的处理能力最强。这是通过白果内酯成分影响葡萄糖代谢。EGb761和更有效的白果内酯能抑制缺氧时血管内皮细胞内三磷酸腺苷含量降低。这种作用可能与其对线粒体氧化磷酸化的保护作用有关，也与白果内酯对磷酸化与电子传递耦合的保护作用有关。
EGb761能抑制动静脉微循环中的血小板过度聚集。此作用的多分子机制与血小板溶解作用有关，也与内皮衍生松弛因子/氧化氮和前列腺素受刺激后的血小板解聚集机制有关。如果将血小板激活因子引起的血小板聚集考虑进去，则EGb761的银杏苦内酯成分对血小板激活因子的拮抗作用亦起着作用。
EGb761的抗血管痉挛作用可能有一部分是银杏苦内酯B产生的，因为类似于EGb761的银杏苦内酯能够逆转血栓烷类似物u46619引起的血管痉挛。由于银杏苦内酯具有抗血小板激活因子的作用，应特别注意，血小板激活因子引起血管收缩的途径主要决定于血栓烷A2的合成 和(或)释放。EGb761之先期花色素成分的类氧化氮作用也与这种保护作用有关。EGb761在小脉管系统水平上对血栓烷通路的保护作用，对治疗雷诺现象和其他与血栓烷生成增加有关的血管病有一定帮助。
, 百拇医药
EGb761对中枢神经系统的影响作用
EGb761对中枢神经系统的作用，是用其治疗记忆、认知功能和感觉神经系统机制不断退化病人的主要指征之一。
EGb761治疗可明显增加实验动物的脑血流量及脑葡萄糖摄取。因为内皮衍生物松弛因子/氧化氮和前列腺素都有很强的血管松弛和抗血小板聚集作用。
有研究表明，EGb761可以明显降低正常大鼠某些脑区对葡萄糖的利用。而脑葡萄糖利用降低最明显的脑结构与脑血流量明显升高的脑结构相吻合。因此，EGb761通过增加脑血流量和降低代谢能力为脑缺血提供有效治疗。不过也有研究显示在诱发大鼠脑氧或缺血前，让大鼠多次口服EGb761可明显增加某些脑区对脑葡萄糖的利用。总之，在因缺氧或缺血而对葡萄糖的利用降低时，EGb761显示能恢复或增强其大脑对葡萄糖的作用。但它对正常动物(无缺氧或无缺血)的相反作用与脑的代谢需要一致。
, 百拇医药
大量研究结果证明，银杏提取物EGb761可以预防脑缺血，对不全性脑缺血具有很好的作用。EGb761通常可升高脑葡萄糖浓度，而使脑乳酸浓度略下降。EGb761的这种作用与乳酸/丙酮酸的比值下降有关。低压缺氧动物经EGb761治疗后，其脑皮层中的磷酸肌酸与三磷酸腺苷浓度升高，而果糖-1，6-二磷浓度降低。EGb761可使缺氧后的脑皮层葡萄糖浓度明显升高。这种变化可能是脑血流量和(或)血中葡萄糖浓度增加的结果。这些作用可以归因于它的非黄酮(类萜)成分。
EGb761对三乙基锡引起的脑水肿有保护和治疗作用。由于白果内酯能产生与全EGb761制剂相类似的作用，所以EGb761的这种萜成分可能是产生上述有益作用的原因。EGb761能防止各种类型的细胞毒性水肿。白果内酯上述有益作用的机制与其能防止氧化磷酸化解耦和保护三磷酸腺苷有关。EGb761还具防止创伤性血管源脑水肿的有害影响作用。
EGb761对中枢神经系统神经递质受体能产生明显的影响作用，对年龄相关性受体结合力衰退可能有恢复作用。EGb761的这种作用与神经元膜中合成增加有关，也可能是其本身对脂质过氧化反应性膜损伤的抑制作用(例如自由基清除和抗氧化作用)介导的。
, 百拇医药
结 论
虽然我们只对现有科学资料中的很少一部分进行了综述，但仍可看出EGb761有以下4种主要作用：EGb761的血管调节作用能保护血管和各种组织，而且有助于说明它用于治疗脑功能不全、感觉神经功能障碍及外周闭锁动脉病的原因；其增强认知能力的作用，可以说明用它治疗阿尔茨海默病和其他各种痴呆的原因；它的应激反应缓释作用有助说明其类抗焦虑药和类抗抑郁药的作用；其基因调节作用说明了需要多次服用才能产生其大部分临床治疗效果的原因。
总之，上述观点可用于解释EGb761在任何基础或临床试验水平上的任何作用，因此，这些观点有助于说明EGb761对脑机能不全、痴呆、外周血管病及有关疾病患者的治疗作用。
EGb761的多种有效成分是其产生不同程度药理与治疗作用的原因。因此，这种复合作用或多价作用显然是其取得疗效的原因。, 百拇医药(F.V.德福迪斯)
EGb761对心血管系统的影响作用
心血管系统是EGb761中枢与外周水平药理学作用及治疗指征的主要目标。EGb761能作用于动脉、静脉、毛细血管和血液有形成分(如红细胞、血小板、中性粒细胞)，因此具有有效的治疗作用(血管调节作用)。
离体研究证明，EGb761通过内皮衍生松弛因子的作用机制可以使家兔动脉松弛。现在普遍认为，内皮衍生松弛因子是氧化氮或与其非常相关的分子，它不仅能扩张血管，而且能抑制血小板聚集，调节免疫应答和起着神经递质的作用。对家兔离体隐动脉和静脉的作用的研究结果发现，内皮衍生松弛因子/氧化氮机制在静脉中也明显表现出来。这种内皮依赖性作用似乎是其先期花色素成分的缘故。
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有研究证实，EGb761浓度为 0.25μg/ml时，血管壁对营养物质的处理能力最强。这是通过白果内酯成分影响葡萄糖代谢。EGb761和更有效的白果内酯能抑制缺氧时血管内皮细胞内三磷酸腺苷含量降低。这种作用可能与其对线粒体氧化磷酸化的保护作用有关，也与白果内酯对磷酸化与电子传递耦合的保护作用有关。
EGb761能抑制动静脉微循环中的血小板过度聚集。此作用的多分子机制与血小板溶解作用有关，也与内皮衍生松弛因子/氧化氮和前列腺素受刺激后的血小板解聚集机制有关。如果将血小板激活因子引起的血小板聚集考虑进去，则EGb761的银杏苦内酯成分对血小板激活因子的拮抗作用亦起着作用。
EGb761的抗血管痉挛作用可能有一部分是银杏苦内酯B产生的，因为类似于EGb761的银杏苦内酯能够逆转血栓烷类似物u46619引起的血管痉挛。由于银杏苦内酯具有抗血小板激活因子的作用，应特别注意，血小板激活因子引起血管收缩的途径主要决定于血栓烷A2的合成 和(或)释放。EGb761之先期花色素成分的类氧化氮作用也与这种保护作用有关。EGb761在小脉管系统水平上对血栓烷通路的保护作用，对治疗雷诺现象和其他与血栓烷生成增加有关的血管病有一定帮助。
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EGb761对中枢神经系统的影响作用
EGb761对中枢神经系统的作用，是用其治疗记忆、认知功能和感觉神经系统机制不断退化病人的主要指征之一。
EGb761治疗可明显增加实验动物的脑血流量及脑葡萄糖摄取。因为内皮衍生物松弛因子/氧化氮和前列腺素都有很强的血管松弛和抗血小板聚集作用。
有研究表明，EGb761可以明显降低正常大鼠某些脑区对葡萄糖的利用。而脑葡萄糖利用降低最明显的脑结构与脑血流量明显升高的脑结构相吻合。因此，EGb761通过增加脑血流量和降低代谢能力为脑缺血提供有效治疗。不过也有研究显示在诱发大鼠脑氧或缺血前，让大鼠多次口服EGb761可明显增加某些脑区对脑葡萄糖的利用。总之，在因缺氧或缺血而对葡萄糖的利用降低时，EGb761显示能恢复或增强其大脑对葡萄糖的作用。但它对正常动物(无缺氧或无缺血)的相反作用与脑的代谢需要一致。
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大量研究结果证明，银杏提取物EGb761可以预防脑缺血，对不全性脑缺血具有很好的作用。EGb761通常可升高脑葡萄糖浓度，而使脑乳酸浓度略下降。EGb761的这种作用与乳酸/丙酮酸的比值下降有关。低压缺氧动物经EGb761治疗后，其脑皮层中的磷酸肌酸与三磷酸腺苷浓度升高，而果糖-1，6-二磷浓度降低。EGb761可使缺氧后的脑皮层葡萄糖浓度明显升高。这种变化可能是脑血流量和(或)血中葡萄糖浓度增加的结果。这些作用可以归因于它的非黄酮(类萜)成分。
EGb761对三乙基锡引起的脑水肿有保护和治疗作用。由于白果内酯能产生与全EGb761制剂相类似的作用，所以EGb761的这种萜成分可能是产生上述有益作用的原因。EGb761能防止各种类型的细胞毒性水肿。白果内酯上述有益作用的机制与其能防止氧化磷酸化解耦和保护三磷酸腺苷有关。EGb761还具防止创伤性血管源脑水肿的有害影响作用。
EGb761对中枢神经系统神经递质受体能产生明显的影响作用，对年龄相关性受体结合力衰退可能有恢复作用。EGb761的这种作用与神经元膜中合成增加有关，也可能是其本身对脂质过氧化反应性膜损伤的抑制作用(例如自由基清除和抗氧化作用)介导的。
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虽然我们只对现有科学资料中的很少一部分进行了综述，但仍可看出EGb761有以下4种主要作用：EGb761的血管调节作用能保护血管和各种组织，而且有助于说明它用于治疗脑功能不全、感觉神经功能障碍及外周闭锁动脉病的原因；其增强认知能力的作用，可以说明用它治疗阿尔茨海默病和其他各种痴呆的原因；它的应激反应缓释作用有助说明其类抗焦虑药和类抗抑郁药的作用；其基因调节作用说明了需要多次服用才能产生其大部分临床治疗效果的原因。
总之，上述观点可用于解释EGb761在任何基础或临床试验水平上的任何作用，因此，这些观点有助于说明EGb761对脑机能不全、痴呆、外周血管病及有关疾病患者的治疗作用。
EGb761的多种有效成分是其产生不同程度药理与治疗作用的原因。因此，这种复合作用或多价作用显然是其取得疗效的原因。, 百拇医药(F.V.德福迪斯)