新研究发现：基因突变可能影响化疗结果
本报讯 在新奥尔良举行的美国癌症学会第92届年会上，Duke大学医学中心Petros等报告的新发现支持一个新观点，即基因突变不仅是肿瘤的病因，而且导致肿瘤病人疗效的个体差异。( Oncology News International 2001, 10 ∶11 )
Petros等的研究发现，患者基因组成中的微小变化，即使是基因编码中一个编码被取代，也会对疗效造成积极或消极的影响。这一发现为将来实现真正的“个体化”肿瘤治疗指明了方向，将来药物遗传学可以针对每例患者或每个肿瘤基因的特点制订最合适的治疗方案。
Duke大学医学中心的这项研究分析了以前发现的三种基因突变与接受不同药物治疗的转移性乳腺癌患者生存期之间的关系，结果发现其中的一种变异对生存期有积极影响，而另外两种变异则有不利影响。
这些基因都是对多种与化疗药代谢有关的酶具有调控作用。DNA分析表明,有CYP3A4和CYP3A5基因变异的乳腺癌女患者，环磷酰胺(CTX)活性低，因而降低了药物疗效。这些患者的中位生存期为12～18个月，而这两种基因没有变异患者的中位生存期接近3年。
而且，研究发现在基因变异的发生频率上存在种族差异，12%的白人有CYP3A4或CYP3A5的变异，而在黑人中则近50%。研究还发现，黑人患者的生存期仅为白人患者的一半。
GSTM1基因拷贝数不正常的患者生存期比那些有1或2个拷贝的GSTM1基因患者的生存期长。2个GSTM1都缺失的患者中位生存期为3.8年，而有1或2个GSTM1拷贝的患者中位生存期仅为1.8年。在这种情形下，基因变异倒成为一件好事。
Petros指出，基因型有助于确定药物的个体化剂量，可以在获得同样的预期疗效的同时降低抗肿瘤药物的毒性，因而在评估临床研究结果时，亦应考虑基因型。
林琳, http://www.100md.com
Petros等的研究发现，患者基因组成中的微小变化，即使是基因编码中一个编码被取代，也会对疗效造成积极或消极的影响。这一发现为将来实现真正的“个体化”肿瘤治疗指明了方向，将来药物遗传学可以针对每例患者或每个肿瘤基因的特点制订最合适的治疗方案。
Duke大学医学中心的这项研究分析了以前发现的三种基因突变与接受不同药物治疗的转移性乳腺癌患者生存期之间的关系，结果发现其中的一种变异对生存期有积极影响，而另外两种变异则有不利影响。
这些基因都是对多种与化疗药代谢有关的酶具有调控作用。DNA分析表明,有CYP3A4和CYP3A5基因变异的乳腺癌女患者，环磷酰胺(CTX)活性低，因而降低了药物疗效。这些患者的中位生存期为12～18个月，而这两种基因没有变异患者的中位生存期接近3年。
而且，研究发现在基因变异的发生频率上存在种族差异，12%的白人有CYP3A4或CYP3A5的变异，而在黑人中则近50%。研究还发现，黑人患者的生存期仅为白人患者的一半。
GSTM1基因拷贝数不正常的患者生存期比那些有1或2个拷贝的GSTM1基因患者的生存期长。2个GSTM1都缺失的患者中位生存期为3.8年，而有1或2个GSTM1拷贝的患者中位生存期仅为1.8年。在这种情形下，基因变异倒成为一件好事。
Petros指出，基因型有助于确定药物的个体化剂量，可以在获得同样的预期疗效的同时降低抗肿瘤药物的毒性，因而在评估临床研究结果时，亦应考虑基因型。
林琳, http://www.100md.com