基因缺陷导致心脏肥大
本报讯 英国学者的一项研究结果显示，约有20%的人携带一种变异基因，这也许可以解释为什么某些人在长期剧烈运动后或患高血压病后易发生心肌肥厚。该研究结果发表在2002年1月出版的Circulation杂志上。
心肌肥厚又称为左室肥厚(LVH)，有大约480万美国人患此症。LVH可引起心性猝死。在青年人中，约36%猝死的年轻运动员可能或肯定有LVH。
英国伦敦大学医学院心血管基因研究中心的Flavell博士为了弄清为什么某些人大量运动后或患高血压后比一般人更易于发生LVH，而进行了一项研究。
动物实验发现，一种称为过氧化物酶小体增殖物激活受体(PPARa)的基因与小鼠心肌肥大有关，这一基因控制脂肪酸的分解，使它们用做机体的燃料。
Flavell等推测，该基因的变异，也许导致心肌脂肪酸的分解减少，引起脂肪酸的聚积。当脂肪酸在心脏聚积时就有毒性，心脏必须更努力做功，这迫使分解更多的葡萄糖代替脂肪酸。但葡萄糖作为能量来源其效率不及脂肪酸，所以心脏做功的效率下降，产生恶性循环，导致心肌扩大，最终导致心衰。
为了验证这一理论，研究者进行了两项研究，他们对英国军队的144名健康男性做了基因检测，并分别在基线时和10周的高强度、低强度以及耐力训练后经MRI测定左室质量。将测定结果与1148名参加MONICA 3研究的男女人群进行比较。
参试者做基因分型鉴定，以确定他们PPAR基因第7内含子是G还是C。研究者发现，携带2个拷贝C者，其左室质量(LVM)比携带2个拷贝G者大3倍；而带有1个拷贝C者大2倍。有C变异者LVM平均增加8.6 g，没有C变异者LVM平均为6.7 g，有1个拷贝C者为11.8 g；有2个拷贝C变异者为19.4 g。
MONICA研究的结果也相似，当个体还患有高血压时，心肌肥大加倍。Flavell说，PPARa C基因型并非罕见，约1/5的人有1个拷贝C变异，约4%的人有2个拷贝的变异。研究者推测内含子7的基因变异也许导致了PPARa水平的降低和脂肪酸氧化减少，由此导致心肌肥大和心肌细胞死亡。Flavell说，这一结果也许对LVH病人的治疗有指导意义，氯贝特类药物通过活化PPARa，促进脂肪酸氧化，这可能对LVH病人的治疗有效。氯贝特类是降胆固醇药，最近抗高血压药如ACEI或β受体阻滞剂也被用来治疗LVH。
鲁豫, 百拇医药
心肌肥厚又称为左室肥厚(LVH)，有大约480万美国人患此症。LVH可引起心性猝死。在青年人中，约36%猝死的年轻运动员可能或肯定有LVH。
英国伦敦大学医学院心血管基因研究中心的Flavell博士为了弄清为什么某些人大量运动后或患高血压后比一般人更易于发生LVH，而进行了一项研究。
动物实验发现，一种称为过氧化物酶小体增殖物激活受体(PPARa)的基因与小鼠心肌肥大有关，这一基因控制脂肪酸的分解，使它们用做机体的燃料。
Flavell等推测，该基因的变异，也许导致心肌脂肪酸的分解减少，引起脂肪酸的聚积。当脂肪酸在心脏聚积时就有毒性，心脏必须更努力做功，这迫使分解更多的葡萄糖代替脂肪酸。但葡萄糖作为能量来源其效率不及脂肪酸，所以心脏做功的效率下降，产生恶性循环，导致心肌扩大，最终导致心衰。
为了验证这一理论，研究者进行了两项研究，他们对英国军队的144名健康男性做了基因检测，并分别在基线时和10周的高强度、低强度以及耐力训练后经MRI测定左室质量。将测定结果与1148名参加MONICA 3研究的男女人群进行比较。
参试者做基因分型鉴定，以确定他们PPAR基因第7内含子是G还是C。研究者发现，携带2个拷贝C者，其左室质量(LVM)比携带2个拷贝G者大3倍；而带有1个拷贝C者大2倍。有C变异者LVM平均增加8.6 g，没有C变异者LVM平均为6.7 g，有1个拷贝C者为11.8 g；有2个拷贝C变异者为19.4 g。
MONICA研究的结果也相似，当个体还患有高血压时，心肌肥大加倍。Flavell说，PPARa C基因型并非罕见，约1/5的人有1个拷贝C变异，约4%的人有2个拷贝的变异。研究者推测内含子7的基因变异也许导致了PPARa水平的降低和脂肪酸氧化减少，由此导致心肌肥大和心肌细胞死亡。Flavell说，这一结果也许对LVH病人的治疗有指导意义，氯贝特类药物通过活化PPARa，促进脂肪酸氧化，这可能对LVH病人的治疗有效。氯贝特类是降胆固醇药，最近抗高血压药如ACEI或β受体阻滞剂也被用来治疗LVH。
鲁豫, 百拇医药