通心络胶囊对实验性大鼠脑梗塞所致损伤的影响
临床研究证实：通心络胶囊是治疗冠心病的有效药物。本研究通过实验性大鼠脑梗塞模型，观察通心络胶囊对大脑局部缺血所致脑组织损伤的保护作用。
材料与方法
一.试验材料
动物：SD大鼠，雄性，体重(330.5±18.2)g；由河北省实验动物中心提供，合格证号为医动字04035。
二.试验方法
1.尼龙线栓子的制备：参考Zea longa方法，将一长40 mm、直径0.2 mm的尼龙线一端0.5mm的一段加热成光滑的球形，然后用酒精擦洗干净并于距线端18.5 mm处作标记，置生理盐水中备用。
2.大鼠脑缺血模型的制备：参照有关文献，取大鼠，用10%水合氯醛腹腔麻醉(350 mg/kg体重)，仰卧固定在手术台上，颈正中切开，分离左侧颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA)。用电热烧灼器凝闭CA的分支，结扎并游离ECA主干一段，沿ICA向下分离翼颚动脉，穿线沿起点结扎。在ECA剪一小口，将制备好的尼龙线头端插入ECA，经CCA分叉处通过ICA入颅到大脑前动脉(ACA)，尼龙线插入深度为18.5mm，造成大鼠局灶性脑缺血模型。
, 百拇医药
3.分组与给药：取造模成功的大鼠32只，随机分成4组，每组8只，分别为脑梗塞模型组、通心络胶囊小剂量组(0.5 g/kg)、通心络胶囊大剂量组(1.0 g/kg)及阳性药华佗再造丸对照组(3 g/kg)。另取8只大鼠做假手术(除不插尼龙线外，其余步骤同上)，作为假手术组。各用药组连续灌胃10天，容量为1 ml/100 g体重。模型组及假手术组给予等量蒸馏水。
4.观测指标
(1)神经病学评分：参考Zea longa的5分制评分标准，分别于大鼠术后第1天、第5天、第10天进行评分。0分：无神经损伤症状；1分：不能完全伸展对侧前爪；2分：向外侧转圈；3分：向对侧倾倒；4分：不能自发行走，意识丧失。
(2)血液流变学指标：末次给药后2h，将动物麻醉，腹主动脉取血，肝素抗凝，检测全血黏度及纤维蛋白原含量。
(3)脑组织损伤体积测定：处死大鼠，取脑，将脑分切5片，分别用2%TTC染色。显示缺血坏死后，用自制体积测量装置，测量其体积。
, 百拇医药
(4)统计学处理：采用t检验判断其显著性。
结 果
1.通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠神经病学评分的影响：结果见表1。从结果可见，模型组大鼠在术后第1天、5天、10天神经病学评分无明显改变，通心络胶囊大、小剂量组(1.0 g/kg、0.5 g/kg)在第10天的神经病学评分均显著降低(P< 0.05),通心络胶囊小剂量组(0.5 g/kg)在第5天即明显降低其神经病学评分(P< 0.05)。
表1 通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠神经病学评分的影响(x±s)
组别
剂量(g/kg)
术后1天
术后2天
, 百拇医药
术后3天
假手术组
-
0
0
0
模型组
-
2.9±0.6
2.9±0.4
2.8±0.5
通心络小剂量组
0.5
, 百拇医药
2.8±0.5
2.4±0.5*
1.9±0.8*
通心络大剂量组
1.0
3.1±0.4
2.5±0.5
2.0±0.9*
华佗再造丸组
3.0
2.8±0.5
2.6±0.5
, 百拇医药
2.0±0.9*
与空白对照组比较*P< 0.05。
2.通心络胶囊对脑缺血大鼠血液流变学的影响：结果见表2。从结果可见，模型组动物全血黏度(高切、低切)均显著高于假手术组(P< 0.01)，通心络胶囊大、小剂量(1.0 g/kg、0.5 g/kg)均可显著降低全血黏度(P< 0.01)，但各组动物纤维蛋白原含量无明显变化。
表2 通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠血液流变学的影响(x±s)
组 别
剂量(k/kg)
低切全血黏度(20S-1)
高切全血黏度(80S-1)
, 百拇医药
纤维蛋白原(g/L)
假手术组
-
17.12±2.26
8.67±0.76
1.24±0.22
模型组
-
33.01±11.60△△
11.99±1.30△△△
1.20±0.20
通心络小剂量组
, 百拇医药
0.5
11.98±7.53***
6.97±1.07***
1.16±0.12
通心络大剂量组
1.0
18.73±6.24**
8.35±1.54***
1.15±0.20
华佗再造丸
3.0
16.84±6.84
, 百拇医药
6.89±0.86**
1.25±0.16
与假手术组比较△△P<
0.01;△△△P< 0.001;与模型组比较*P< 0.05，**P< 0.01，***P< 0.001。
3.通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑梗塞范围的影响：结果见表3。从结果可见，通心络胶囊大、小剂量(1.0 g/kg、0.5 g/kg)均可明显缩小梗塞体积(P< 0.01)，降低梗塞区占全脑百分比(P< 0.01)。
表3 通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑梗塞范围的影响(x±s)
组 别
剂量(g/kg)
, 百拇医药
梗塞区体积(mm3)
梗塞区占全脑百分比(%)
假手术组
-
0
0
模型组
-
399.2±46.4
25.55±1.76
通心络小剂量组
0.5
329.0±26.5**
, http://www.100md.com
21.42±0.81**
通心络大剂量组
1.0
356.7±25.6*
22.92±2.29*
华佗再造丸
3.0
309.5±88.5**
20.60±5.51*
与模型组比较*P< 0.05，**P< 0.01。
结 论
本试验采用尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉，造成局灶性脑缺血模型，观察通心络胶囊的保护作用。结果表明：通心络胶囊能够减轻大鼠大脑局部缺血所致的脑组织损伤，缩小梗塞体积，改善神经损伤症状，并降低血液黏度。, 百拇医药(王鑫国)
材料与方法
一.试验材料
动物：SD大鼠，雄性，体重(330.5±18.2)g；由河北省实验动物中心提供，合格证号为医动字04035。
二.试验方法
1.尼龙线栓子的制备：参考Zea longa方法，将一长40 mm、直径0.2 mm的尼龙线一端0.5mm的一段加热成光滑的球形，然后用酒精擦洗干净并于距线端18.5 mm处作标记，置生理盐水中备用。
2.大鼠脑缺血模型的制备：参照有关文献，取大鼠，用10%水合氯醛腹腔麻醉(350 mg/kg体重)，仰卧固定在手术台上，颈正中切开，分离左侧颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA)。用电热烧灼器凝闭CA的分支，结扎并游离ECA主干一段，沿ICA向下分离翼颚动脉，穿线沿起点结扎。在ECA剪一小口，将制备好的尼龙线头端插入ECA，经CCA分叉处通过ICA入颅到大脑前动脉(ACA)，尼龙线插入深度为18.5mm，造成大鼠局灶性脑缺血模型。
, 百拇医药
3.分组与给药：取造模成功的大鼠32只，随机分成4组，每组8只，分别为脑梗塞模型组、通心络胶囊小剂量组(0.5 g/kg)、通心络胶囊大剂量组(1.0 g/kg)及阳性药华佗再造丸对照组(3 g/kg)。另取8只大鼠做假手术(除不插尼龙线外，其余步骤同上)，作为假手术组。各用药组连续灌胃10天，容量为1 ml/100 g体重。模型组及假手术组给予等量蒸馏水。
4.观测指标
(1)神经病学评分：参考Zea longa的5分制评分标准，分别于大鼠术后第1天、第5天、第10天进行评分。0分：无神经损伤症状；1分：不能完全伸展对侧前爪；2分：向外侧转圈；3分：向对侧倾倒；4分：不能自发行走，意识丧失。
(2)血液流变学指标：末次给药后2h，将动物麻醉，腹主动脉取血，肝素抗凝，检测全血黏度及纤维蛋白原含量。
(3)脑组织损伤体积测定：处死大鼠，取脑，将脑分切5片，分别用2%TTC染色。显示缺血坏死后，用自制体积测量装置，测量其体积。
, 百拇医药
(4)统计学处理：采用t检验判断其显著性。
结 果
1.通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠神经病学评分的影响：结果见表1。从结果可见，模型组大鼠在术后第1天、5天、10天神经病学评分无明显改变，通心络胶囊大、小剂量组(1.0 g/kg、0.5 g/kg)在第10天的神经病学评分均显著降低(P< 0.05),通心络胶囊小剂量组(0.5 g/kg)在第5天即明显降低其神经病学评分(P< 0.05)。
表1 通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠神经病学评分的影响(x±s)
组别
剂量(g/kg)
术后1天
术后2天
, 百拇医药
术后3天
假手术组
-
0
0
0
模型组
-
2.9±0.6
2.9±0.4
2.8±0.5
通心络小剂量组
0.5
, 百拇医药
2.8±0.5
2.4±0.5*
1.9±0.8*
通心络大剂量组
1.0
3.1±0.4
2.5±0.5
2.0±0.9*
华佗再造丸组
3.0
2.8±0.5
2.6±0.5
, 百拇医药
2.0±0.9*
与空白对照组比较*P< 0.05。
2.通心络胶囊对脑缺血大鼠血液流变学的影响：结果见表2。从结果可见，模型组动物全血黏度(高切、低切)均显著高于假手术组(P< 0.01)，通心络胶囊大、小剂量(1.0 g/kg、0.5 g/kg)均可显著降低全血黏度(P< 0.01)，但各组动物纤维蛋白原含量无明显变化。
表2 通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠血液流变学的影响(x±s)
组 别
剂量(k/kg)
低切全血黏度(20S-1)
高切全血黏度(80S-1)
, 百拇医药
纤维蛋白原(g/L)
假手术组
-
17.12±2.26
8.67±0.76
1.24±0.22
模型组
-
33.01±11.60△△
11.99±1.30△△△
1.20±0.20
通心络小剂量组
, 百拇医药
0.5
11.98±7.53***
6.97±1.07***
1.16±0.12
通心络大剂量组
1.0
18.73±6.24**
8.35±1.54***
1.15±0.20
华佗再造丸
3.0
16.84±6.84
, 百拇医药
6.89±0.86**
1.25±0.16
与假手术组比较△△P<
0.01;△△△P< 0.001;与模型组比较*P< 0.05，**P< 0.01，***P< 0.001。
3.通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑梗塞范围的影响：结果见表3。从结果可见，通心络胶囊大、小剂量(1.0 g/kg、0.5 g/kg)均可明显缩小梗塞体积(P< 0.01)，降低梗塞区占全脑百分比(P< 0.01)。
表3 通心络胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑梗塞范围的影响(x±s)
组 别
剂量(g/kg)
, 百拇医药
梗塞区体积(mm3)
梗塞区占全脑百分比(%)
假手术组
-
0
0
模型组
-
399.2±46.4
25.55±1.76
通心络小剂量组
0.5
329.0±26.5**
, http://www.100md.com
21.42±0.81**
通心络大剂量组
1.0
356.7±25.6*
22.92±2.29*
华佗再造丸
3.0
309.5±88.5**
20.60±5.51*
与模型组比较*P< 0.05，**P< 0.01。
结 论
本试验采用尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉，造成局灶性脑缺血模型，观察通心络胶囊的保护作用。结果表明：通心络胶囊能够减轻大鼠大脑局部缺血所致的脑组织损伤，缩小梗塞体积，改善神经损伤症状，并降低血液黏度。, 百拇医药(王鑫国)