多发性骨髓瘤溶骨性病变发病机制有新认识
本报讯 多发性骨髓瘤(MM)是一种骨髓浆细胞恶性肿瘤。其特征是早期出现溶骨病变，伴有骨痛、高钙血症和病理性骨折。多年来尽管提出了种种导致溶骨性病变的机制，但其发病机制仍不清楚。去年年底，美国Blood杂志(2001，98 ∶3527)刊登了两篇文章，研究者通过不同的研究方法阐明了MM溶骨性病变的发病机制。
法国Giuliani等指出，骨组织的基质细胞和成骨细胞可产生两种蛋白——骨保护素(osteoprotegerin，OPG)及其配体(OPGL)。OPGL促进破骨细胞的分化和活性，而OPG抑制这些过程。骨髓瘤细胞影响骨髓中这两种蛋白的生理平衡，是发生溶骨性病变的根本所在。
他们通过体内外研究证明，骨髓瘤细胞可增加OPGL表达，减少OPG生成，从而影响骨髓微环境中OPGL的生理平衡。他们发现，10种人类骨髓瘤细胞株以及从26例MM患者分离出的骨髓瘤细胞均不表达OPGL，仅产生极少量的OPG。但在共同培养体系中，人类骨髓瘤细胞在mRNA和蛋白水平上调原代人骨髓前成骨细胞(preOB)或基质细胞(BMSC)的OPGL表达，明显下调OPG生成。这一作用依赖骨髓瘤细胞与BMSC或preOB两种细胞的直接接触，部分需要整联蛋白VAL-4的参与。此外，将健康人和MM患者的骨髓在体外进行培养发现，只有MM患者骨髓过度表达OPGL mRNA。
骨髓活检标本免疫组化染色显示，和健康人相比，MM病人骨髓表达OPGL增加而OPG表达减少。OPG见于成骨细胞和破骨细胞，OPGL见于BMSC。与没有溶骨性病变的MM患者或正常对照相比，具有溶骨性病变的MM患者，OPGL阳性的BMSC增多，成骨细胞OPG表达降低。
在另一项研究中，英国Croucher等应用动物实验证实，OPG可以抑制MM溶骨性病变的进展。他们把5T2MM骨髓瘤细胞注入C57BL/KalwRij小鼠体内。12周后小鼠发生严重的溶骨性病变，其特点为胫骨、股骨干骺端网状骨质容积显著减少，破骨细胞生成增多，出现溶骨性病变放射学证据。双能X线吸收测量显示，以上各部位骨质密度(BMD)降低。研究者用重组OPG蛋白治疗小鼠的骨髓瘤，溶骨性病变能得到改善，可保持网状骨质容积，抑制破骨细胞形成，增加股骨、胫骨和椎骨的BMD。
以上结果表明，骨髓瘤细胞影响骨髓微环境的OPG/OPGL比例，证明OPG/OPGL系统在MM溶骨性病变发病机制中起重要作用。因此，在预防和治疗MM的骨骼疾病方面，重组OPG或针对这一系统的其他方法可能有效。
(王勤), http://www.100md.com
法国Giuliani等指出，骨组织的基质细胞和成骨细胞可产生两种蛋白——骨保护素(osteoprotegerin，OPG)及其配体(OPGL)。OPGL促进破骨细胞的分化和活性，而OPG抑制这些过程。骨髓瘤细胞影响骨髓中这两种蛋白的生理平衡，是发生溶骨性病变的根本所在。
他们通过体内外研究证明，骨髓瘤细胞可增加OPGL表达，减少OPG生成，从而影响骨髓微环境中OPGL的生理平衡。他们发现，10种人类骨髓瘤细胞株以及从26例MM患者分离出的骨髓瘤细胞均不表达OPGL，仅产生极少量的OPG。但在共同培养体系中，人类骨髓瘤细胞在mRNA和蛋白水平上调原代人骨髓前成骨细胞(preOB)或基质细胞(BMSC)的OPGL表达，明显下调OPG生成。这一作用依赖骨髓瘤细胞与BMSC或preOB两种细胞的直接接触，部分需要整联蛋白VAL-4的参与。此外，将健康人和MM患者的骨髓在体外进行培养发现，只有MM患者骨髓过度表达OPGL mRNA。
骨髓活检标本免疫组化染色显示，和健康人相比，MM病人骨髓表达OPGL增加而OPG表达减少。OPG见于成骨细胞和破骨细胞，OPGL见于BMSC。与没有溶骨性病变的MM患者或正常对照相比，具有溶骨性病变的MM患者，OPGL阳性的BMSC增多，成骨细胞OPG表达降低。
在另一项研究中，英国Croucher等应用动物实验证实，OPG可以抑制MM溶骨性病变的进展。他们把5T2MM骨髓瘤细胞注入C57BL/KalwRij小鼠体内。12周后小鼠发生严重的溶骨性病变，其特点为胫骨、股骨干骺端网状骨质容积显著减少，破骨细胞生成增多，出现溶骨性病变放射学证据。双能X线吸收测量显示，以上各部位骨质密度(BMD)降低。研究者用重组OPG蛋白治疗小鼠的骨髓瘤，溶骨性病变能得到改善，可保持网状骨质容积，抑制破骨细胞形成，增加股骨、胫骨和椎骨的BMD。
以上结果表明，骨髓瘤细胞影响骨髓微环境的OPG/OPGL比例，证明OPG/OPGL系统在MM溶骨性病变发病机制中起重要作用。因此，在预防和治疗MM的骨骼疾病方面，重组OPG或针对这一系统的其他方法可能有效。
(王勤), http://www.100md.com