顺式核素蛋白改变多巴胺的神经毒性
发表于6期《自然医学》上的一项研究称，带有抗凋亡蛋白14-3-3的α型可溶性顺式核素复合体似乎可使内源性多巴胺对黑质神经元具有毒性。研究作者称，这一结果可以解是Parkinson病中多巴胺能神经元的选择性丧失，并且最终能导致这一疾病以及弥散性Lewy-body疾病核某些Alzheimer病变型新治疗的诞生。波士顿儿童医院研究人员称，直到目前为止，不知道α顺式核素蛋白与14-3-3蛋白复合体能否引起神经元变性。研究人员发现，原代培养人皮质非多巴胺能神经元和人胎儿多巴胺神经元α顺式核素蛋白转染导致该蛋白相似的表达。α顺式核素蛋白的过度表达增加人皮质非多巴胺神经元的存活率，但导致人胎儿多巴胺能神经元凋亡增加。然后，他们在人胎儿多巴胺神经元细胞中抑制内源性多巴胺的表达，发现α顺式核素蛋白诱导氧化应激加强的凋亡被完全阻断。尸体解剖发现，黑质中α顺式核素与14-3-3蛋白为复合体。这灭活了14-3-3蛋白的抗凋亡作用，并且多巴胺代谢随后通过作为反应性氧族的来源促进凋亡。这种复合体还可能增加神经元对前氧化剂的敏感性，例如β淀粉样蛋白。研究人员称，作出关于治疗的任何清楚的预测还太早，然而，如果这一发现被证实对Parkinson病很重要，然后预防α顺式核素与14-3-3蛋白结合可能是治疗该疾病的新方法。, 百拇医药