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应加强对改善病情药物不良反应的监测
http://www.100md.com 2002年7月10日 《中国医学论坛表》 2002年第25期
     本报讯 加拿大西安大略大学的Pope等,对加拿大风湿病医师进行的问卷调查显示,医师在对类风湿性关节炎(RA)患者应用改善病情药物(DMARD)和联合用药方面基本一致,用药剂量比以前大,但在不良反应的监测方面有差异。

    Pope等共发放了279份问卷,回收率为70%。结果显示,医师使用抗疟药治疗RA较常见,绝大多数医师首选羟氯喹(HCQ),使用剂量为6.5 mg/kg/d。少数医师对用药后病人的血象和肝功进行监控。有关眼部不良反应的观察方面,医师的具体做法有很大差异。38%的医师从不进行基本的眼部检查,39%的医师经常进行,40%医师从未在应用抗疟药的RA病人中发现过眼部并发症。(J Rheumatol 2002,29∶255)

    甲氨蝶呤(MTX)的使用非常普遍,平均最大剂量为25.1 mg/周。多数医师并用叶酸,并普遍对血象和肝功进行监测。对于病情稳定、长期治疗的患者,平均每隔7周监测1次,当转氨酶是正常的1.5倍以上时,MTX减量。出现持续性肝酶升高时,三分之二的医师认为不应再使用MTX。

    98%的医师应用柳氮磺吡啶(SSZ),平均最大剂量为2.8 g/d。血象、转氨酶的监测较普遍。注射金的使用远比口服金普遍,医师主要针对严重的毒性反应进行监测。极少数毕业较早的医师经常应用硫唑嘌呤,大多根据体重选择剂量,平均最大剂量为185 mg/d,治疗过程中经常监测血象和转氨酶。使用环孢素和D青霉胺的医师比较少。几乎全部医师(99%)均采用两种以上DMARD联合治疗,最常用的方案为MTX-HCQ(61%),其次为MTX-HCQ-SSZ(15%)和MTX-SSZ(8%)。

    新型DMARD如来氟米特、抗肿瘤坏死因子α(remicade)、四环素及米诺环素以其良好的疗效被西部省份的医师广泛接受,尤其是在常规DMARD治疗失败的情况下使用。昂贵的价格和长期应用后可能出现的不良反应是阻碍这类药物成为首选药物的主要因素。

    点评 Pope等的调查有一定的局限性:被调查者所处的医院大小不同;缺乏统一的病人入选标准,未向医师提供客观的评估标准,如环孢素对血压的影响未在调查之列,从而可能导致不良反应评估上的偏差。Pope等认为,加拿大风湿科医师使用MTX的剂量普遍较高,其原因可能是,大剂量MTX疗效可靠且耐受性较好。由于现行的严格监测标准仍不能防止小概率严重临床意外事件的发生,故医师未完全按照原则执行。此外,费用问题也影响了医师对药物不良反应的监测。DMARD是治疗RA的基本用药,但此类药物种类较多,疗效不尽相同,毒副作用也有轻重,故医师在药物使用方面,存在较大差别。因此,有必要制定相对一致的治疗指南及监控标准。

    尹义存 郑毅, 百拇医药