环孢素A有望用于退行性关节病的治疗
本报讯 英国Cardiff 大学的Little等报告，环孢素A(CSA)能抑制白介素1(IL-1)刺激下，由聚合素酶介导的蛋白多糖降解，表明CSA有望用于退行性关节病的治疗。
聚合素(aggrecan)是一种蛋白多糖，是关节软骨细胞外基质的主要组成部分，在关节病病人中，聚合素的降解及丢失可导致不可逆的关节损伤。CSA是一种免疫调节剂，可减少佐剂性关节炎病人的软骨丢失。Little等的研究旨在了解CSA对关节软骨中聚合素的代谢影响。
研究者从小牛掌指关节处取关节软骨，将后者在体外培养4天后，加入重组人IL-1α，刺激细胞产生并释放蛋白多糖，再加入不同剂量CSA，然后测定培养基质中蛋白多糖的含量。(Arthritis Rheum 2002，46 ∶124)
结果显示，关节软骨经IL-1α刺激后，蛋白多糖释放显著增加，CSA能抑制蛋白多糖的降解和丢失，其抑制作用随IL-1α剂量增加而增加，CSA 浓度为10 μmol时，降解减少有显著性(P=0.001)。由于培养基内细胞毒的标志物乳酸盐含量并没有改变，因此说明这种抑制作用并不是通过细胞毒机制。
研究还发现，IL-1α也能上调聚合素酶1、聚合素酶2 mRNA的表达，而10 μmol的CSA能抑制这种表达上调，同时也能抑制IL-1α介导的基质金属蛋白酶13(MMP-13) mRNA的表达，但对MMP-1、MMP-3及基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)mRNA表达无作用。没有发现CSA对聚合素酶的作用与活化T细胞核因子(NF-AT)有关。
周惠琼 吴东海, 百拇医药
聚合素(aggrecan)是一种蛋白多糖，是关节软骨细胞外基质的主要组成部分，在关节病病人中，聚合素的降解及丢失可导致不可逆的关节损伤。CSA是一种免疫调节剂，可减少佐剂性关节炎病人的软骨丢失。Little等的研究旨在了解CSA对关节软骨中聚合素的代谢影响。
研究者从小牛掌指关节处取关节软骨，将后者在体外培养4天后，加入重组人IL-1α，刺激细胞产生并释放蛋白多糖，再加入不同剂量CSA，然后测定培养基质中蛋白多糖的含量。(Arthritis Rheum 2002，46 ∶124)
结果显示，关节软骨经IL-1α刺激后，蛋白多糖释放显著增加，CSA能抑制蛋白多糖的降解和丢失，其抑制作用随IL-1α剂量增加而增加，CSA 浓度为10 μmol时，降解减少有显著性(P=0.001)。由于培养基内细胞毒的标志物乳酸盐含量并没有改变，因此说明这种抑制作用并不是通过细胞毒机制。
研究还发现，IL-1α也能上调聚合素酶1、聚合素酶2 mRNA的表达，而10 μmol的CSA能抑制这种表达上调，同时也能抑制IL-1α介导的基质金属蛋白酶13(MMP-13) mRNA的表达，但对MMP-1、MMP-3及基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)mRNA表达无作用。没有发现CSA对聚合素酶的作用与活化T细胞核因子(NF-AT)有关。
周惠琼 吴东海, 百拇医药