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药物性胃病
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     【概述】

    药物性胃病(Gastropathy of Drugs)是药物引起胃的不良反应,约占药物性副作用的1/3。许多口服药物可引起胃部不适,但有时虽非口服给药,亦可引起恶心、呕吐、食欲减退等胃部不适。

    【诊断】

    诊断主要条件为在用药过程中,出现胃部症状,并能排除其他原因引起。纤维胃镜检查,可见胃粘膜广泛充血、多处糜烂、出血点、浅表溃疡,有时见到胃内有活动性渗血表现。病变多位于胃体,少数累及食管下段及十二指肠。病变部位组织活检,常有炎症细胞浸润、粘膜浅表坏死、出血等。

    【治疗措施】

    1.尽早停药,注意饮食调节,减少刺激性食品。 2.对症治疗,保护胃粘膜如口服氢氧化铝凝胶,每次10~15ml,每日3~4次,或服用硫糖铝、H2-受体阻滞剂及洛赛克等。【发病机理】
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    药物性胃病的发病机理主要为: 1.药物干扰胃粘膜上皮细胞合成粘蛋白,影响胃粘液的质和量;抑制粘膜前列腺素合成,抑制粘膜上皮细胞正常增生、更新及肉芽组织形成,使胃粘膜屏障遭受破坏、更新及肉芽组织形成,使胃粘膜屏障遭受破坏,修复障碍,而致胃粘膜糜烂、形成溃疡。

    2.影响胃粘膜腺体正常分泌,刺激胃酸、胃蛋白酶分泌。有些药物使血小板减少,抑制血小板聚集,降低凝血酶原而致上消化道出血。

    3.有些药物对胃粘膜有刺激、腐蚀作用,如氯化钾及铁盐等。有些药物影响胃肠运动功能及胃粘膜的血液和淋巴循环等,而损伤胃肠正常功能。

    【临床表现】

    药物性胃病的临床表现因用药种类、剂量以及是否联用刺激性胃药等而有不同,但主为胃部受刺激、胃粘膜屏障遭受不同程度损害致之胃部症状,重者发生胃溃疡与出血。
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    1.解热镇痛药

    如阿司匹林、消炎痛、炎痛喜康、保泰松、布洛芬等,易引起上腹疼痛不适、重者上消化道出血,胃镜检查常有胃粘膜炎症、糜烂及溃疡、出血。上消化道出血多见于成人,偶见于婴幼儿。

    2.抗生素类

    许多口服抗菌药如四环素类、红霉素、甲硝唑、呋喃类等,口服易引起恶心、呕吐、腹痛、食欲下降,加重消化性溃疡甚至出血;Bralow等报告口服青霉素后,除产生一般胃肠症状外,尚可发生急性腹痛及胃肠出血。静脉注射红霉素、二性霉素、丝裂霉素等,亦可出现胃肠症状,偶有发生消化道出血者。多粘菌素对胃粘膜上皮细胞毒性较大,可造成胃粘膜局部缺血、促进组织胺释放,形成胃炎、胃粘膜损伤。

    3.抗肿瘤药物

    如氨甲喋呤、6-疏基嘌呤、5-氟脲嘧啶类等,刺激胃肠粘膜产生弥漫炎症,粘膜肿胀、糜烂或形成溃疡等,出现恶心、呕吐、纳差症状,形成胃炎或胃溃疡。
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    4.肾上腺皮质激素类

    包括ACTH、各种糖皮质激素,均可诱发胃肠形成溃疡,或使溃疡复发、恶化。Boland报道以强的松治疗类风湿性关节炎,消化性溃疡发生率达37%。肾上腺皮质激素引起的胃肠道溃疡,又称类固醇溃疡(Steroid Ulcer),临床症状与一般消化性溃疡略有不同。疼痛无明显规律性,常为隐袭发生,待病变已很严重,甚至出血、穿孔才被发现,此因皮鞋质激素使疼痛感受阈增高,炎症反应降低之故。因之,在用药前及用药期间应密切观察胃肠反应,特别是原有溃疡者,更应慎重。皮质激素类药物,应避免与水杨酸盐、解热镇痛药及抗药物并用。用药期间不宜饮酒,应给予高蛋白、高维生素及溃疡病膳食,必要时可并用制酸、抗溃疡病药物。

    5.其他药物

    交感神经阻滞剂如降压灵、胍乙淀等可促进胃酸分泌,增加胃肠蠕动,而易发生胃溃疡。酚妥拉明、酚拉唑啉等,具有组织胺样作用,可加剧胃溃疡症状。组织胺类药物刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,经常应用可引起溃疡病或使原有溃疡病加重。口服降糖药如甲磺丁脲、注射胰岛素,均可使胃液分泌增加,胃酸增高,而易生溃疡病。培他定(抗眩定)系H1-受体激动剂,有刺激胃酸分泌、加重胃溃疡作用。此外,大剂量应用烟酸、维生素B6,可促进组织胺释放;咖啡因、甲状腺素、氨茶硷、雌激素、巯甲丙脯酸等,均有造成胃部症状,促进胃溃疡形成及发生出血的可能。
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    【鉴别诊断】

    主要应与非药物性食管炎、胃及十二指肠病变、消化性溃疡、胃癌、胃粘膜脱垂、非溃疡性消化不良等鉴别。

    【预防】

    1.用药前了解患者有无溃疡病及其他胃病史、有无肝病。

    2.用药应有明确指征,对胃有刺激的药物应慎重。

    3.应用肾上腺皮质激素、解热镇痛药、抗生素类药,用药过程中应密切观察胃部症状。

    4.有些药选择安全剂型,如服钾宜用水剂,长期服阿司匹林,应用肠溶剂。

    5.尽量不要多种药品同时服用,特别是对胃部有刺激的药物。, 百拇医药