当前位置: 首页 > 药学版 > 药物手册 > 西药大全一 > 自身活性物质药理 > 解热镇痛抗炎药及抗痛风药 > 阿司匹林
编号:190071
阿司匹林之父——拜耳的龙蛇年华
http://www.100md.com 2002年7月17日 《中国中医药报》 第1786期
     提起德国拜耳,可谓大名鼎鼎。

    1899年,拜耳公司将全球第一个止痛药阿司匹林(Aspirin)作为世纪厚礼献给了世人。其时拜耳已过而立之年,惊天奇迹由此而起:阿司匹林竟然一红就是一百年!更令人拍案称奇的是,100年后阿司匹林非但宝刀不老,还因发现了诸多新适应症把个朗朗乾坤搅得沸沸扬扬。于是乎,父凭子贵,“阿司匹林之父”拜耳的美名也再度名噪天下。

    百年磨一剑

    拜耳公司成立于1863年,原先只是一个名不见经传的燃料小作坊,连同创始人弗里德里希·拜耳和约翰·弗里德里希·韦斯科特在内,只有9名职员。但命运之神总是垂青勇敢者,拜耳靠着勤奋、智慧和团结,在几代人一个多世纪不折不挠的努力下,终于编织成功了一个丑小鸭变成美天鹅的动人故事。今天的拜耳,不但赢得了世界杀虫剂第一大公司、世界阿司匹林之父等美名,整体实力也大幅提高,在1998年7月3日“世界报”公布的德国500家大企业排名中,拜耳名列第11位。1998年公司销售额达549亿德国马克,生命科学、医药和农业占总销售额的36%。1999年销售额达273亿欧元,净收入为20亿欧元。近年已晋级至德国第二大化工医药集团。公司约能生产1万多个品种产品,包括聚合物、化学品、医药保健品、农用化工品和摄影材料等,是世界化工企业中最具多元化的企业之一。而医药又是重中之重,公司每年都能推出不少新药供应国内外市场,使其在医药上始终保持世界领先地位。
, 百拇医药
    难解的中国情结

    拜耳对中国情有独钟。

    在1863年公司诞生之初,双方即已开始礼尚往来。其时,拜耳的业务主要集中在染料、医药和化学品方面,几乎全部由德国商社和位于中国主要港口的贸易机构所包揽。拜耳曾试图在上海建立分公司,如1913

    年的“ Firma Friedrich Bayer & Co.”和1936 年的拜耳药品无限公司(Bayer

    Pharma Co.)。但由于历史上的战争和动乱,都未能幸存下来。

    新中国成立后,在尚处相对封闭的情况下,拜耳于1958

    年在香港成立了独立的贸易实体,即拜耳中国有限公司,正式开始了在中国的业务,并通过香港向内地频送秋波。
, 百拇医药
    党的十一届三中全会实行改革开放的新方针后,拜耳的中国情结终于得以释怀。1984年在北京设立了代表处,次年在上海设立了代表处,紧接着又在上海建立了生产齿科材料的首家合资公司。1993年在羊城广州设立了代表处。同年董事会确定了加紧向中国投资的战略,就20个项目的合作达成了框架协议。

    至1998年9月,拜耳已在华建立了12个合资企业、1个全资子公司、6个代表处,加上在香港的3个子公司,在中国共建立了22个机构。总投资额约3.38亿马克,主要集中在医药和精细化工品领域。

    据最新报道,拜耳在中国的投资战略重点是在漕泾上海化学工业区建设大规模的一体化化工基地。该基地是中国最大的投资项目之一,其中包括一家世界规模的聚碳酸酯生产厂,计划于

    2003 年开始运营。

    目前,拜耳已在中国拥有员工 1,800
, http://www.100md.com
    余人,是其在全球范围内最有活力并且发展最为迅速的组织。

    雄心欲绘霸王图

    朝气和美梦其实并非仅仅属于年青人,经历了三个世纪沧桑岁月的百年老企拜耳也许更甚。

    拜耳“决不吃别人嚼过的馍”,几乎所有的业务活动都基于自己的发明。并且梦想有朝一日,能成为世界上首屈一指的综合性化工及医药公司。

    为了实现王者梦,拜耳对外实施“客户的利益和满意高于一切”,对内提倡“不论性别、信仰、种族,向所有员工提供充分的发展机会”。并为此制定了一整套攻城掠池的战略战术,其核心内容是打造产品王牌,杀入超级都市,渐进攻占全球。培育的王牌产品包括百年老药阿司匹林,世界第一杀虫剂吡虫啉(Gaucho),雄踞最畅销钙通道阻滞剂(CCB)第二位的尼非地平(Adalat,nifedipine)等。
, http://www.100md.com
    其中最典型的例子是阿司匹林的百年走红。

    1897年10月10日,拜耳公司29岁的费利克斯·霍夫曼成功研制出一种新药:乙酰水杨酸,它不但能缓解发热和关节疼,还能止头痛。而且医生们发现,与其他水杨酸药品相比,副作用小得多。拜耳为其取名阿司匹林。起先,拜耳并不直接向公众做药物广告,而是向医院、医生和医科教授寄送阿司匹林免费样品,鼓励他们在发现它有什么作用时发表自己的看法。拜耳认为,如果这种药是有功效的,那么在病人和医务界中间的口头相传便可成为主要的促销途径。这一招果然很灵,到1899年产品正式上市时,阿司匹林已经家喻户晓。

    根据既定战略,拜耳认识到,美国是一个非常重要的市场,非攻下不可。由于美国医学协会是个势力很大的医生行业协会,拜耳于是采取了只向医务界推销阿司匹林的策略:把样品、传单、文章和致个人的信件源源不断地寄往医生的诊所,派推销员到诊所登门推销,在销路最广的医学刊物《美国医学协会杂志》上刊登广告,取得了预想的效果,使阿司匹林成了拜耳在美国销售的许多产品中远胜于其它产品的最重要的产品,并且获得了某种无形的力量——当人们头痛、发烧的时候,脑海中立刻就会出现阿司匹林的形象。1907年,在拜耳产品对美国的总销量中,阿司匹林占了21%,至1909年,阿司匹林的占有率达到了31%。
, 百拇医药
    与此同时,拜耳在凡是可以申请专利和商标注册的国家都做出了努力。有道是擒贼先擒王,由于化大力气攻下了美国市场这个桥头堡,在攻占其它市场时就一切都顺利多了。

    至本世纪初,拜耳更是把商标权和专利权捆绑运作,使拜耳几乎成为阿司匹林的代名词。

    梦毁多事之秋

    沧海桑田,风云变幻。

    2001年是21世纪的第一年,但对于拜耳来说,面对的却是一片乌云密布的天。

    新年伊始,美国食品与药品管理局(FDA)在检查拜耳的抗血友病新药Kogenate

    (重组凝血因子VIII )的生产时,发现制造Kogenate的工厂的水里有细菌,毫不客气地出示了黄牌警告。为了应付FDA的批评,拜耳被迫大幅度削减Kogenate的生产,引致了产品的严重不足。又因连锁反应,造成了世界范围内血友病治疗药品的短缺。损失了3亿欧元的销售收入暂且不说,还触怒了血友病患者及其家人。
, http://www.100md.com
    更糟的是公司寄予厚望的重镑炸弹型产品拜斯亭(cerivastatin,Baycol/Lipobay)由于副作用惹下了滔天大祸。

    拜斯亭是拜耳公司研发的第三代他汀类降脂药物,降脂效力是其它同类产品的100~300倍,而常用剂量仅为它们的1/100~

    1/200,是主要用于治疗原发性高血脂、混合性高血脂的心脑血管用药,由于涉及到与吉非贝齐药物联合使用而导致了严重不良反应,拜耳公司被迫作出了在“全球市场立即暂停拜斯亭销售”决定。

    拜耳公司称,之所以出现服药者死亡的事件,是因为患者在使用拜斯亭的同时,还使用了降低甘油三酯的药物吉非贝齐,这两种药物同时使用,可能导致横纹肌溶解的不良反应,从而出现生命危险。尽管在拜斯亭的使用说明书上已经注明了禁止合用这两种药物,但还是有一些患者合用了这两种药物。

    美国FDA的有关人士则称,美国共有31人服用拜斯亭后死亡,其中只有12人同时使用了拜斯亭和吉非贝齐,言下之意,拜斯亭本身就有可致人死亡的副作用。
, http://www.100md.com
    更要命得是,拜耳还需面对500起美国诉讼患者的联合诉讼。

    御前救驾西普罗

    都说人有旦夕祸福,此话应在拜耳身上最是灵验。雄心勃勃的拜耳因大力神拜斯亭被打入天牢深受重创,而步履艰难时老天忽降“馅饼”,使拜耳绝处逢生。

    “9·11”以来,美国出现数千宗炭疽疑案,虽然其中很多是虚惊或恶作剧,但由于对9.11事件的可怕联想,美国和世界一些国家出现了对炭疽热的极度恐慌。美国卫生部门官员曾表示,出于反恐怖主义行动的需要,美国将大幅增加抗生素类药物和其它药物的储备。

    拜耳生产的西普罗是德国食品与药品管理局认可的唯一一种治疗呼吸系统炭疽热的抗生素类药物,并拥有这种药品的专利。

    瘟神炭疽病的再次造访,为拜尔创造了大好商机。
, http://www.100md.com
    根据最新资料显示,由于越来越多的人担心恐怖分子会用生物武器进行恐怖袭击,在美国纽约西普罗销售量大幅度上升。据统计,纽约市去年同期西普罗的销售量为11676份。在发生“9.11”恐怖袭击以后的一周内,新开的西普罗量达到14814份,较去年同期上升了27%。每位纽约人购买的西普罗的量平均为25片,较去年同期增加了47%。

    拜耳坦言,西普罗是公司销售最好的药物之一,年销售额约达10亿美元。公司已收到大量订单,为此不得不进行24小时的连续生产,产量为平时的3倍。与此同时,也给拜耳带来了滚滚财源,解了燃眉之急。

    新纪屠龙刀

    当时光列车呼啸着驶进二十一新纪元,百岁拜耳霉气缠身麻烦不断,激战之余虽已站稳脚跟,却也元气大伤,大有一蹶不振之像。其实拜耳实况远没有人们想象的那么糟糕,这不但是因为公司目前还有20个新化合物在临床试验阶段,一旦通过,将给公司带来巨大的回报。更有一张王牌尚未亮相,那就是可喻作新世纪屠龙刀的第二代新型男性勃起功能障碍(EtictileDysfunction,ED)治疗剂伐地那非(Vardenafi)。
, 百拇医药
    拜耳公司推出的ED治疗药伐地那非,由于显著的疗效和不良反应较少而成为众多同类药中的姣姣者。该药为选择性5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂。与伟哥相比,起效更快,维持勃起的持续时间也更长。该品于2000年6月进入Ⅲ期临床。在用于男性性功能障碍治疗的研究取得顺利进展的基础上,于2001年11月开始进行用于女性性功能障碍治疗的研究。据报道,伐地那非已进行了八个Ⅲ期临床试验,大约四千名病人接受了治疗。

    2001年12月28日,拜耳公司向欧洲医药审评管理局(EMEA)提交了伐地那非的注册文件。目前,伐地那非已向世界所有主要地区提出市场销售申请。并分别于在美国和日本进行了销售该产品的申请备案。该品已在美国等20个国家待注册,将于2003年在德国上市。Pharmaprojects预测,该品的美国市场销售额将达5~20亿美元,进入重磅炸弹型产品的行列。

    种种迹象表明,伐地那非发展前景广阔。预计该品不但将在与伟哥争夺ED市场的浴血奋战中建立丰功伟绩,还可望成为辅助拜耳东山再起的一颗最亮的希望之星。, http://www.100md.com(吴凯 丁鼎乐)