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新显像剂首次显示Ad脑内淀粉样斑块
http://www.100md.com 2002年8月16日 医学论坛报
     在第8届阿尔茨海默病及相关疾病会议上报告的最新研究表明,应用新的显像剂(6-OH-BTA-1)和正电子发射断层成像(PET)技术,可成功地检测到早期阿尔茨海默病(AD)病人的脑内淀粉样物质斑块,这在人类医学史上还是第一次。阿尔茨海默病学会医学和科研业务部副主席Thies 说:“如果我们能定量测定脑内淀粉样物质沉积物,将大大提高我们监测AD进展和评估治疗效果的能力。”在此之前,医学界无法观察到AD 病人的脑内淀粉样物质斑块,后者是AD的病理学标志之一。研究者只能在尸检时,应用特殊染色才能显示淀粉样斑块。该项协作研究历时10年,终于取得突破性进展。美国匹兹堡大学医学院放射学教授Mathis等合成了100多种化合物,他们逐一检测这些化合物的性能,找出能安全通过血脑屏障的显像剂。然后在人造淀粉样物质原纤维、正常小鼠和灵长类动物(狒狒)体内进行研究。根据显像剂与淀粉样物质斑块特异结合的能力、通过血脑屏障的能力和从正常脑组织清除的能力进行筛选。6-OH-BTA-1具有所有上述特点,因此被选中。

    在研究的第二阶段,匹兹堡和马萨诸塞州总医院研究者合作,他们采用显微镜“多光子”影像技术和转基因小鼠(采用基因工程方法使小鼠产生与AD相似的淀粉样斑块)进行研究。他们将6-OH-BTA-1注入小鼠静脉,当6-OH-BTA-1到达淀粉样斑块时,斑块被清楚地显示。AD动物模型实验研究的成功,为在人体研究奠定了基础。首次人体淀粉样物质影像研究在瑞典Uppsala大学PET中心进行。研究共纳入9例轻型AD病人(55~70岁),对照组为5例无认知功能损害者。研究者将6-OH-BTA-1称为匹兹堡化合物B(PIB)。静脉注射PIB后,受试者接受60分钟PET扫描。结果显示,PIB可通过血脑屏障进入脑内,并滞留在斑块积聚的脑特定区域。而滞留在对照组脑内的PIB非常少。研究者说,此研究对开发新的AD治疗方法非常有用,因为现在有了这种新的工具,可以用它来进一步了解和证实AD的发病机制。”, 百拇医药