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脑脊液Tau蛋白是阿尔茨海默病的诊断指标
http://www.100md.com 2002年8月22日 《中国医学论坛报》 2002年第32期
     本报讯 最近,日本十余家医疗及科研机构开展了一项脑脊液tau蛋白水平测定的大规模、多中心研究。研究表明,脑脊液tau蛋白水平诊断阿尔茨海默病(AD)的临界值为375 pg / ml,敏感性为59.1%,特异性为89.5%。是AD早期诊断和鉴别诊断的生物学指标。

    AD在老年人群中的发病率迅速增长,已成为重要的研究热点。进行性智能障碍不仅给家庭和医护人员造成沉重的负担,还带来了很多社会和经济问题。最近,在AD研究上取得的进展,使我们有可能在发病阶段用Aβ42肽疫苗或γ分泌酶抑制剂进行干预治疗,因此,早期和准确诊断AD就显得更为重要了。大量研究表明,单纯根据临床标准诊断各种痴呆疾病是不够的。

    自从Vandermeeren等在脑脊液中发现了微管相关蛋白——tau蛋白之后,多项研究显示,AD患者脑脊液tau蛋白含量增多。但AD与其他类型痴呆及神经系统疾病的脑脊液tau蛋白含量有重叠,降低了tau蛋白诊断的敏感性和特异性。缺乏对照值,又缺乏与各种类型痴呆的比较,使其不能作为AD生物学指标被临床广泛接受。另外,根据不同方法及不合适对照样本量所得到的各种tau蛋白临界值,有着完全不同的敏感性和特异性。由于上述种种原因,脑脊液tau蛋白含量一直未能成为临床诊断AD的明确指标。(Neurobiol aging 2002,23 ∶363)

    日本开展的该项多中心研究旨在确定脑脊液tau蛋白水平诊断Alzheimer的临界值、敏感性和特异性。研究者还研究了tau蛋白对AD早期诊断和鉴别诊断的价值及使脑脊液tau蛋白水平升高的其他因素。

    脑脊液标本来自1031位受试者,其中包括366例符合NINCDS-ADRDA诊断标准且MRI及SPECT检查结果相符的AD患者、168例非AD型痴呆患者(包括血管性痴呆、酒精中毒性痴呆、肌萎缩侧索硬化合并痴呆、路易体痴呆、正常压力脑积水、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性、额颞叶痴呆等)、316例非痴呆神经系统疾病患者和181位正常对照者。Tau蛋白水平采用微量脑脊液(25 μl)夹心ELISA法测定。

    结果显示,脑脊液tau蛋白水平诊断AD的临界值为375 pg / ml,根据这一标准,tau蛋白诊断AD的敏感性为59.1%,特异性为89.5%。从早期至晚期AD患者,脑脊液tau蛋白水平均增高。研究者认为,在临床应用时,需要考虑其他类型的痴呆、急慢性脑损伤、脑膜病变等导致脑脊液tau蛋白水平增高的其他因素。

    郭晓, 百拇医药