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病毒善用《孙子兵法》
http://www.100md.com 2001年5月14日 联合早报
    收买人心、乔装打扮、混水摸鱼等《孙子兵法》的攻守策略,早在孙子还没体悟之前,已是自然界病毒进攻动物细胞常用的伎俩。

    病毒感染

    图解:(1):病毒收买护城门的守卫,或是冒充守卫,混入城中,然后找到负责进宫的侍卫,趋炎附势,悄悄混入宫中; (2):病毒进了细胞核胡作非为后,还能安然无恙地走出细胞核,在细胞里待一会,整理好“行装”,然后走出细胞,再入侵其他细胞,继续展开侵略行动。(早报插图:吴嘉禾)

    几乎所有病毒像爱之病病毒、肠病毒、流行病病毒等,都熟知这套策略,病毒要在人体内为非作歹,就得进入细胞的核心——细胞核,“寄生”在细胞核内的基因组,利用细胞衍生过程来繁殖。
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    更绝的是,病毒进了细胞核胡作非为后,还能安然无样地走出细胞核,在细胞里待一会,整理好“行装”,然后走出细胞,再入侵其他细胞,继续展开侵略行动。

    整个感染过程,俨如一场以小攻大的战争。小小病毒,先是收买守护城门的守卫,或是冒充守卫,混入城中,然后找到负责进宫的侍卫,趋炎附势,悄悄混入宫中寄居,甚至借助皇帝来繁殖后代。

    到底病毒向细胞的守卫吹了什么迷魂剂,竟能进入细胞的核心?

    分子农业生物学院细胞核孔生物实验室巴拉孙达兰博士花了一年时间,终于掌握病毒通行无阻的一些原因,并发现包围细胞核的膜上,原来正有着一些缺口,称为细胞核孔,是病毒自由川行的通道。

    细胞核孔本来是让细胞核内的人体脱氧核糖核酸,可把指挥令送出细胞核外,以指令各种人体功能的。

    在每个细胞核孔上,有50到100个蛋白质活动着,这些蛋白质的角色各不相同,有的只存在细胞核膜外,有的在膜内,有的可内外游走。
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    聪明的病毒,就会伪装自己,买通可内外游走的蛋白质,附着于上,让蛋白质忘了病毒的敌人身分,自由往来。

    病毒感染

    世界许多科学家都从病毒本身找出病毒感染人体的原因,但巴拉孙达兰博士认为只要加强细胞核孔的“保安”,病毒就算进入人体,也无济于事。

    巴拉孙达兰博士说:“我感到很好奇,病毒到底领了什么伪造通行证,能光明正大地进入细胞的心脏部分!”

    实际上,世界许多科学家都竞相从病毒着手,找出病毒进出自如的秘诀,但他偏偏对守门的细胞核孔蛋白质情有独钟,认为只要加强细胞核孔的“保安”,消除“被蒙蔽、受贿”的问题,病毒就算进入人体,也无济于事。
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    “抗体或疫苗只能阻止病毒进入细胞,但当某些病毒突破抗体或疫苗的障碍,攻入细胞内,这些药物基本上无能为力。因此,只要我们能找出阻止病毒进入细胞核的方法,就能避免病毒在人体内作乱,也能开发出疗效更好的药物。”

    努力钻研,巴拉孙达兰博士发现,改造一种游走在细胞核孔的蛋白质NUP 124p后,就能阻止一种病毒进入细胞核内。这是因为,这种病毒过去是依附在NUP 124p的蛋白质进入细胞核,改造NUP 124p,病毒认不出它,自然被拒门外。

    更有突破性的是,这些驻守在细胞核孔周围的蛋白质,都含有一独特的氨酸(FXFG repeats),是细胞内其他蛋白质所没有的。

    巴拉孙达兰博士说,有关这个氨酸的实际作用还有待研究。

    病毒蛋白质
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    找出典型的病毒蛋白质结构和组合过程,是德里博士最大的挑战,他身旁电脑荧光屏上的“鬼魅面具”,原来是一种病毒的一个蛋白质结构。

    不过,NUP 124p既然是细胞核孔的一个蛋白质,把它改变或让它死了,岂不是像削足适履,自绝正常的细胞运作?

    别担心,原来人类好像早已预测会有这么一天,就像人有两个肾脏以防万一一样,蛋白质之间也具有功能互补的作用,当某个蛋白质不存在时,其他蛋白质就会补助它的功能。

    利用这个原理,即使让124p蛋白质“休眠”,也不会影响整体运作。这个发现,对研制抗病毒药物无疑是一大突破。

    巴拉孙达兰博士说,要让病毒望门生叹,除了改变蛋白质“休眠”,还可切除让病毒附着在蛋白质的“停泊处”,病毒粘不上这些蛋白质,就像少了引门使者,不得其门而入。

, 百拇医药     又或者,可把蛋白质在细胞核孔内进出的“能力”杀掉,这一来,即使病毒狠狠地粘上蛋白质,蛋白质已是瘸子,不良于行。

    巴拉孙达兰博士说,病毒这个怪胎,由几个蛋白质和酶包围着脱氧核糖核酸,经过多次突变后,摸熟了细胞习性,懂得选择细胞生长率较低的成熟细胞来进攻。

    “每个细胞有不同的生长期限,细胞年轻时,繁殖快,每次繁殖就会解散细胞核,然后再重组为两个细胞核,变成两个细胞。细胞年老后,生长速度慢,细胞核不解散,病毒入侵后,就不需担心被分解而死亡。”

    另一名同样研究病毒蛋白质的德里博士,则是找出典型的病毒蛋白质结构,和蛋白质如何结合成一复杂体。

    “病毒是由一组蛋白质组合的,掌握蛋白质组合的过程,就能从中作梗,在关键时候,阻挠它的组合,使病毒无法成形。”

    病毒一般有10多种蛋白质组成,每个病毒的蛋白质结构不同,形状各一,知道它们的形状后,好比解开一幅拼图的各个小片,不仅能预测哪些蛋白质会相互结合,而且还能研制抗病毒的蛋白质,混入其中,使病毒瘫痪。, http://www.100md.com(苏秉苓)