哮喘患儿炎症标志物Feno和Epx有昼夜节律变化应针对清晨炎症高峰采取治疗
本报讯 美国Mattes等报告，哮喘和健康儿童呼出气一氧化氮(FeNo)及尿嗜酸性粒细胞蛋白X(EPX)水平呈余弦样24小时节律变化，晚上7点钟最低，早晨7点钟最高。1秒用力呼气量占预计值的百分比(FEV1%)亦呈相似改变。哮喘和健康儿童的FeNo、EPX和FEV1% 24小时节律改变幅度无差异。
儿童哮喘症状和急性哮喘住院频率在清晨有增加趋势，但其机制尚不清楚。一种解释是，气道炎症在夜间加重。因为哮喘患儿支气管活检标本中的夜间嗜酸性粒细胞和CD4+淋巴细胞比下午活检标本高。在不同时间取支气管活检标本，可观察24小时内气道炎症的昼夜节律变化，但因其为有创性检查而受限，无创性检查则更为适合。
EPX由活化的嗜酸性粒细胞释放到组织和血液循环，能在尿中检测到，一氧化氮(NO)在气道炎症时由不依赖钙的NO诱导合酶催化生成，可在呼出气中检测到。有研究发现，哮喘患者尿EPX和FeNo水平高于健康对照者。而且，痰嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平与尿EPX和FeNo水平密切相关。因此，尿EPX和FeNo浓度被认为是检测气道炎症的无创手段。
为了证实气道炎症存在24小时节律变化这一假设，Mattes等对20例稳定期哮喘患儿和6例无特应性疾病的儿童进行动态观察，从上午10点到次日早晨7点的21小时内，每隔3小时测定患儿肺功能FEV1%、FeNo、尿EPX、唾液皮质醇水平。(Pediatr Res 2002，51 ∶190)
结果显示，与对照组相比，早晨7点,哮喘患儿FeNo显著高(中位数为22.7 ppb对10.3 ppb, P=0.016)，FEV1%显著低(中位数为 91.0%对101.9%, P=0.045)，但尿EPX无显著差异(中位数为153.8 μg/mmol 肌酐对148.7 μg/mmol 肌酐, P=0.83)。分析全部26例研究对象观察指标的24小时节律变化显示，早晨7点的尿EPX水平显著高于晚上7点(中位数为148.7 μg/mmol 肌酐对 34.8 μg/mmol 肌酐, P=0.0001)，FeNo在清晨有增高趋势(中位数为20.7 ppb对11.0 ppb，P=0.07)，早晚7点 的FEV1%无差异(中位数为94.3%对96.0%，P=0.59)，早晨7点的唾液皮质醇水平显著高于晚上7(中位数为36 μg/dl对9 μg/dl，P=0.0001)。
该研究发现的FeNo和尿EPX 24小时节律变化表明，夜间嗜酸性粒细胞活性可能明显增加。研究者认为，炎症标志物的24小时节律变化主要反映生理调节，它与内源性因素(如哮喘)和环境因素(接触变应原)无关。调节ACTH 分泌和免疫功能24小时节律变化的共同生理机制尚不清楚，但它可能与睡眠或某个内源性起搏点有关。因此哮喘炎症活动的24小时节律变化提示，应针对清晨炎症活动高峰进行抗炎治疗。
向莉, 百拇医药
儿童哮喘症状和急性哮喘住院频率在清晨有增加趋势，但其机制尚不清楚。一种解释是，气道炎症在夜间加重。因为哮喘患儿支气管活检标本中的夜间嗜酸性粒细胞和CD4+淋巴细胞比下午活检标本高。在不同时间取支气管活检标本，可观察24小时内气道炎症的昼夜节律变化，但因其为有创性检查而受限，无创性检查则更为适合。
EPX由活化的嗜酸性粒细胞释放到组织和血液循环，能在尿中检测到，一氧化氮(NO)在气道炎症时由不依赖钙的NO诱导合酶催化生成，可在呼出气中检测到。有研究发现，哮喘患者尿EPX和FeNo水平高于健康对照者。而且，痰嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平与尿EPX和FeNo水平密切相关。因此，尿EPX和FeNo浓度被认为是检测气道炎症的无创手段。
为了证实气道炎症存在24小时节律变化这一假设，Mattes等对20例稳定期哮喘患儿和6例无特应性疾病的儿童进行动态观察，从上午10点到次日早晨7点的21小时内，每隔3小时测定患儿肺功能FEV1%、FeNo、尿EPX、唾液皮质醇水平。(Pediatr Res 2002，51 ∶190)
结果显示，与对照组相比，早晨7点,哮喘患儿FeNo显著高(中位数为22.7 ppb对10.3 ppb, P=0.016)，FEV1%显著低(中位数为 91.0%对101.9%, P=0.045)，但尿EPX无显著差异(中位数为153.8 μg/mmol 肌酐对148.7 μg/mmol 肌酐, P=0.83)。分析全部26例研究对象观察指标的24小时节律变化显示，早晨7点的尿EPX水平显著高于晚上7点(中位数为148.7 μg/mmol 肌酐对 34.8 μg/mmol 肌酐, P=0.0001)，FeNo在清晨有增高趋势(中位数为20.7 ppb对11.0 ppb，P=0.07)，早晚7点 的FEV1%无差异(中位数为94.3%对96.0%，P=0.59)，早晨7点的唾液皮质醇水平显著高于晚上7(中位数为36 μg/dl对9 μg/dl，P=0.0001)。
该研究发现的FeNo和尿EPX 24小时节律变化表明，夜间嗜酸性粒细胞活性可能明显增加。研究者认为，炎症标志物的24小时节律变化主要反映生理调节，它与内源性因素(如哮喘)和环境因素(接触变应原)无关。调节ACTH 分泌和免疫功能24小时节律变化的共同生理机制尚不清楚，但它可能与睡眠或某个内源性起搏点有关。因此哮喘炎症活动的24小时节律变化提示，应针对清晨炎症活动高峰进行抗炎治疗。
向莉, 百拇医药