结肠癌发病机制有新发现
最近，加拿大Goel等报告，多个关键抑癌基因(TSG)启动子超甲基化只与高度微卫星不稳定性(MSI-H)癌显著相关，可能是参与MSI-H散发性结肠癌发病机制的易感“靶基因”。
MSI-H肿瘤的发生有以下两种机制：遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)的DNA错配修复(MMR)基因突变，或散发性结肠癌的hMLH1基因超甲基化。尽管这两种机制均可导致MMR系统失活，但导致MMR失活的机制完全不同，所以这两种肿瘤的遗传学进展可能不完全相同。目前已经证实， MSI-H散发性结肠肿瘤存在hMLH1超甲基化。因此，Goel等推测TSG 的其他基因组事件可能有助于解释这两种疾病的不同表型。
研究人员使用5种推荐的标志物检测146例散发性结肠癌的MSI状态。至少有2种标志物显示不稳定的肿瘤归为MSI-H，其他则归为MSI-L(一个位点不稳定)或MSS(没有不稳定性)。用甲基化特异性PCR 测定法扩增启动子区以研究APC、p16、PTEN、TIMP-3和HIC-1基因的甲基化程度。
结果显示，5个抑癌基因均显示启动子区超甲基化，程度最高的是HIC-1(61%)，其次为TIMP-3(26%)、APC (21%)、p16(16%)和PTEN (14%)。值得注意的是，与MSI-L/MSS肿瘤相比， MSI-H癌与TIMP-3(P< 0.0001)、PTEN(P< 0.0001)、HIC-1(P< 0.0002)、p16(P< 0.05)和APC (P< 0.03)启动子超甲基化率显著相关。
研究者指出，这些资料有助于进一步阐明基因沉默的渐成说机制与MSI-H 散发性结直肠癌发生中突变事件的相互作用。这些沉默TSG的累积与肿瘤发生在时间上的关系目前还不了解，仍是今后研究的重点。
李军摘译, 百拇医药
MSI-H肿瘤的发生有以下两种机制：遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)的DNA错配修复(MMR)基因突变，或散发性结肠癌的hMLH1基因超甲基化。尽管这两种机制均可导致MMR系统失活，但导致MMR失活的机制完全不同，所以这两种肿瘤的遗传学进展可能不完全相同。目前已经证实， MSI-H散发性结肠肿瘤存在hMLH1超甲基化。因此，Goel等推测TSG 的其他基因组事件可能有助于解释这两种疾病的不同表型。
研究人员使用5种推荐的标志物检测146例散发性结肠癌的MSI状态。至少有2种标志物显示不稳定的肿瘤归为MSI-H，其他则归为MSI-L(一个位点不稳定)或MSS(没有不稳定性)。用甲基化特异性PCR 测定法扩增启动子区以研究APC、p16、PTEN、TIMP-3和HIC-1基因的甲基化程度。
结果显示，5个抑癌基因均显示启动子区超甲基化，程度最高的是HIC-1(61%)，其次为TIMP-3(26%)、APC (21%)、p16(16%)和PTEN (14%)。值得注意的是，与MSI-L/MSS肿瘤相比， MSI-H癌与TIMP-3(P< 0.0001)、PTEN(P< 0.0001)、HIC-1(P< 0.0002)、p16(P< 0.05)和APC (P< 0.03)启动子超甲基化率显著相关。
研究者指出，这些资料有助于进一步阐明基因沉默的渐成说机制与MSI-H 散发性结直肠癌发生中突变事件的相互作用。这些沉默TSG的累积与肿瘤发生在时间上的关系目前还不了解，仍是今后研究的重点。
李军摘译, 百拇医药