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编号:213922
李正化
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     由于他长期的过度操劳,1989年,心脏病突发,医生诊断为窦房结功能衰退,并为他植入了人工心脏起博器,医生和同志们都嘱咐他好好休息,可他听说毕业班学生“新药设计方法”课由于老师出国学习无人讲课时,在身体尚未完全恢复,双手不能抬举的情况下,毅然走上讲台。同学们无不感动,他却说:“愿为同学们的学习而锻炼自己,这也是我一生的乐趣所在。”

    坚持理论与实践 教学与科研相结合的原则 李正化历来认为,高等学校的教学水平主要在于教师的学术水平,而教师的学术水平提高关键在于科研工作的深入。教学与科研相辅相成,缺一不可。因此,他反对教师只单纯抓教学而忽视科研工作的倾向。他长期致力于药物合成工艺和新药研究,重视将理论研究运用于药物合成实践,先后撰写科研论文70余篇。早在50年代,他研究的“甲基硫氧嘧啶一步合成法”就曾受到卫生部的奖励。70年代,计划生育被我国定为一项基本国策,避孕药物的研究和生产提到重要议事日程上。李正化接受了避孕原料药双炔失碳酯的科研任务。该药物原合成路线步骤多、成本高,且收率低。他仔细分析原路线的缺点,广泛查找资料,反复试验,终于研制出了一条全新的合成路线,使合成反应步骤由原来的10步缩短为5步,成本大大降低,收率也提高了约1倍。此项成果获得1978年成都市和四川省科技奖、全国科学大会奖,并在生产中被普遍采用,取得显著的经济效益和社会效益,为我国的计划生育工作做出了贡献。
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    社会在发展,科学在进步。李正化认为,当代药学发展的总趋势是数量化、计算化、边缘化和方法化。数量化使定性研究转向定量研究并能作出科学预测;计算化提高对新药开发、生产和应用效率,导致劳动方式发生巨大变化;边缘化使药学孕育新兴学科,提高新药研究、生产和应用的能力;方法化能洞察事物本质,获取新的更多的研究成果。在70年代,国际上药学与药物化学的发展迅速,由定性研究转入定量研究,创立了定量构效关系研究,新药研究也进入了设计阶段。而在我国正值“文化大革命”时期,这一新兴边缘学科尚属空白。粉碎“四人帮”后,李正化积极从事新药设计学科的建立和研究。为了尽快掌握这一新学科,已年近花甲的他几乎没有节假日,发扬锲而不舍的精神,没有架子,不耻下问,不懂就向书本学习,跟电视广播学习,向一切内行学习,甚至与中、青年教师一起听量子化学师资提高班课,在学中用,在用中学。短短5年时间,他带领中、青年教师运用多变量统计分析、模式识别与量子化学理论,建立起一套有关的电子计算机程序,从事新药设计的计算和研究工作。他把这套程序运用于单环β-内酰胺、优青糖苷类衍生物等设计研究上。他发表了《定量构效关系的普遍公式》、《芳环上166种取代基的因子分析及聚类分析》、《取代啶啶酮的合成与抑?酶活性》等16篇科研论文,其中有关方法学的10篇,1986年,被评为四川省和成都市优秀科技论文。
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    新药设计方法探索及计算程序的研究课题是国家医药管理局下达的科研任务。他潜心钻研,以药物的生物活性为理化参数的函数,采用变数分离,使生物活性的函数转变为理化参数各自函数的乘积,经数学处理即得加和关系,由此推导出同源化合物定量构效关系的普遍公式。经推衍能与Han-sch公式及其他8种模式相符。采用R型因子分析论证了芳环上166种取代基的6种常用理化参数的独立性,为此类参数的引用提供了确切的论据。他还与其他同志一道,在国内首先建立起一套用于Wang机的药物设计多元统计分析程序共10种。这项科研成果获1987年四川省重大科技进步三等奖。论文发表后,先后有法国、捷克、西班牙、意大利等国索取论文。此项工作在国内外具有创新性。

    近年来,李正化除特别关注新药设计方法战略和药学发展的总趋势外,主要致力于第三代抗生素药物的研究探讨。他把单环β-内酰胺及非典型内酰胺的新药合成和研究作为近期科研工作的中心课题,以新药设计方法为指南,发表有关论文10余篇,取得显著成绩。另外,他在抗颠痫新药的研究和计划生育药物的创新研究方面也取得可喜成绩,有的已进入临床试验阶段,取得较好的临床效果。
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    科学研究的最终目的是发展生产力,必须与生产实践紧密结合,这是科研工作的方向。李正化近年来更加重视药物生产工艺方面的研究工作。氨噻肟头孢菌素是一种抗菌谱广、抗菌活性强、对酶稳定的第三代头孢菌素,以往采用硅烷化保护方法生产,操作较为复杂,收率也较低。李正化用国内研究出的均匀设计方法,考察6个对收率产生影响的因素,得出最佳反应方程。按此方程所计算的最优反应条件进行实验,反应条件温和,后处理简便,收率可达95.66%,与方程所预期的最大收率95.75%非常接近。该项科研成果转让给有关厂家用于生产,取得较为明显的经济效益。无环鸟苷是70年代研制出的一种抗病毒药物,抗病毒效力为阿糖腺苷的160多倍,美国于1982年上市,目前已在国内外广泛用于临床,但国内尚不能生产。李正化带领中青年教师拟定合成路线,经过反复试验,终于获得成功。此合成路线和方法各步收率较高,反应原料试剂易得,产品色泽好、纯度高,是工业生产上有希望的合成路线和方法,现已交有关厂家进行试生产。, 百拇医药
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