左旋羟丙哌嗪
化学名：S(-)-3-(4-苯基-哌嗪-1-基)-1，2-丙二醇
剂型：口服液
规格：10ml: 60mg
第一部份：选题的目的与依据
随着现代工业的发展，空气污染日益严重，使得呼吸系统疾病发病率和死亡率日渐增加，不论在国内还是在国外，呼吸系统疾病发病率在任何年龄段均居多种疾病之首。近期卫生部对全国19省市和88个县死亡原因进行调查，呼吸系统疾病仅排在脑血管和恶性肿瘤之后，居第三位，而农村居民则排居首位。因此对于呼吸系统疾病的防治日益引起人们的重视，该类药物的研究与开发是新药开发领域的一个重要组成部分。
咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状之一，它是机体的一种保护性反射动作，借助咳嗽可将呼吸道内的分泌物或异物排出体外。但是，频繁而剧烈的咳嗽，可影响休息与睡眠，危害身体健康，失去其保护性意义。甚至加速疾病的发展，并有可能产生其它并发症如：肺气肿、支气管扩张及肺源性心脏病等。因此适当地应用镇咳药，是对症治疗的重要手段。合理应用镇咳药不仅可以减轻病人的痛苦，并可防止并发症的发生和原发疾病的进一步恶化，有较大的临床价值。目前临床镇咳药的药理作用机理来看，镇咳药主要分为中枢性和外周性两类。中枢性镇咳药：直接抑制延脑咳嗽中枢产生镇咳效应，该类药是目前临床常用的镇咳药，它们的镇咳作用强，疗效可靠，但往往具有成瘾性。外周性镇咳药：凡通过抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经和效应器中任何环节而发挥镇咳作用者，均在此例。由于该类药不通过抑制中枢神经发挥作用，副作用较少，不会引起临床的药物依赖性和成瘾性，深受临床的欢迎。左旋羟丙哌嗪系由意大利Dompe’Farm S.P.A公司1988年开发成功的外周性镇咳药，临床应用表明，其安全、疗效确切，镇咳效果与可待因相当，几乎无消旋体羟丙哌嗪的中枢镇静作用，对心血管和呼吸系统不产生任何不明显作用，无药药依赖性，耐受指数高，持效更久，无成瘾性，不影响粘膜分泌系统的正常功能，是唯一适用于所有患者的止咳药。
, http://www.100md.com
目前国内临床常用的镇咳药大多为中枢性镇咳药，如何片衍生物可待因、二氢可待因以及非麻醉性药物美沙芬等，由于中枢性镇咳药作用于中枢，往往有成瘾性和药物依赖性等副作用发生。由于外周性镇咳药的研究尚少，临床上使用的仅有缓和性镇咳药(如甘草浸膏)、祛痰药(氯化铵)少数几种，疗效不尽理想，使用局限性大，远远满足不了临床上这种多发病，常见病的需要。在临床用药上，主张首选非成瘾性和无药物依赖性的镇咳药，所以左旋羟丙哌嗪的成功开发为提高国内用药水平，有着重要的社会和经济效益。
左旋羟丙哌嗪在意大利于88年上市。开发厂商是Dompe’Farm S.P.A公司，其专利是Ear Pat Appl 147847(1985),us4699911(1987),目前尚未见中国申请行政保护，不存在知识产权保护问题。上市剂型分别有0.6%糖浆剂和6%糖浆剂和6%滴剂两种剂型。该品的优点在于发挥明显镇咳作用的同时，对中枢的抑制作用轻微，故很少产生镇静和思睡。国家医药局分别于91年和96年推荐为国家级重点开发项目；医药科技“九五”计划和2010年远景目标项目。
, 百拇医药
第二部分：国外有关该品临床使用情况
左旋羟丙哌嗪系外消旋羟苯哌嗪的左旋体，该药自88年意大利上市后，由于疗效确切，副作用小，得到临床医务人员和广大患者的肯定。
本品(60mg/t.i.d)，对174名成年支气管炎病人疗效研究表明，镇咳效果明显强于安慰剂，与咳平相同，大于吗啉双苯酮。治疗一天后80%病人有效，有效者咳嗽频率平均降低33~51%，99%病人服药后一般耐受性极好或良好，并与安慰剂相似，仅3%病人产生轻微、短暂的副作用，无需停药，较上述两药为佳。
在对140名患有原发性肺癌或已转移肺癌的无痰干咳的7天双盲随机对照治疗中，发现用左旋羟丙哌嗪滴剂(75mg/t.i.d)和二氢可待因滴剂(10mg/t.i.d)的镇咳效果相似，都有较显著的疗效，但是用二氢可待因滴剂治疗组的嗜睡发生率较用左旋羟丙哌嗪滴剂的高得多(22%/8%)。
, 百拇医药
对209名中等干咳成年病人进行双盲随机对照治疗五天发现，使用左旋羟丙哌嗪糖浆剂(60mg/t.i.d)和右美沙芬口服液(15mg/t.i.d)时，两者具有相类似的疗效。但是右美沙芬治疗组副作用发生率较左旋羟丙哌嗪治疗组高(10.4%/3.6%)。
药物间相互作用：经对实验动物进行的药理研究，本品对神经系统的药物吸收迅速。对胰岛素的降糖作用以及消化系统凳记药物亦有影响。对特别敏感的病人需慎同时服用抑制性药物。临床研究未发现对同时服用其它治疗支气管肺炎的药物有副作用。
适应症：干咳和持续性咳
不适人群：已知或可能对药物极度过敏或痰多者慎用。
不良反应：临床试验中，4%的患者出现轻微、短暂的不良反应，停药后会自行消失。不良反应表现为胃肠道反应(恶心、胃灼热、消化不良、腹泻、呕吐)、中枢神经系统(乏力、嗜睡、头疼、眩晕)和心血管系统(心跳、心悸)、偶有皮疹。
, 百拇医药
注意事项：因本药品偶尔会引起瞌睡，有必要提醒患者在驾驶或操作机器时注意。
服法与用量：成年人一日三次，或每6小时以上一次，每次10ml，或遵医嘱。服用时间就至咳嗽停止后才结果，或遵医嘱。但一般连续服用两周后，建议停止服药，或遵医嘱。另外，咳嗽只是表面现象，应查找产生咳嗽的根本原因，然后进行治疗。
第三部份：成本估算
本品原料药合成由四步完成，四步反应属于化学反应中的经典反应，无需特殊设备及条件，原料易得，价格便宜，估算每公斤原料药直接成本在一千元(人民币)左右。其制剂规格为：10ml:60mg，按原料药直接成本估算，每支口报液的直接成本大约在8分钱左右(不包含包装)。
预计该药的上市将会产生良好社会效益和经济效益。, 百拇医药
剂型：口服液
规格：10ml: 60mg
第一部份：选题的目的与依据
随着现代工业的发展，空气污染日益严重，使得呼吸系统疾病发病率和死亡率日渐增加，不论在国内还是在国外，呼吸系统疾病发病率在任何年龄段均居多种疾病之首。近期卫生部对全国19省市和88个县死亡原因进行调查，呼吸系统疾病仅排在脑血管和恶性肿瘤之后，居第三位，而农村居民则排居首位。因此对于呼吸系统疾病的防治日益引起人们的重视，该类药物的研究与开发是新药开发领域的一个重要组成部分。
咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状之一，它是机体的一种保护性反射动作，借助咳嗽可将呼吸道内的分泌物或异物排出体外。但是，频繁而剧烈的咳嗽，可影响休息与睡眠，危害身体健康，失去其保护性意义。甚至加速疾病的发展，并有可能产生其它并发症如：肺气肿、支气管扩张及肺源性心脏病等。因此适当地应用镇咳药，是对症治疗的重要手段。合理应用镇咳药不仅可以减轻病人的痛苦，并可防止并发症的发生和原发疾病的进一步恶化，有较大的临床价值。目前临床镇咳药的药理作用机理来看，镇咳药主要分为中枢性和外周性两类。中枢性镇咳药：直接抑制延脑咳嗽中枢产生镇咳效应，该类药是目前临床常用的镇咳药，它们的镇咳作用强，疗效可靠，但往往具有成瘾性。外周性镇咳药：凡通过抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经和效应器中任何环节而发挥镇咳作用者，均在此例。由于该类药不通过抑制中枢神经发挥作用，副作用较少，不会引起临床的药物依赖性和成瘾性，深受临床的欢迎。左旋羟丙哌嗪系由意大利Dompe’Farm S.P.A公司1988年开发成功的外周性镇咳药，临床应用表明，其安全、疗效确切，镇咳效果与可待因相当，几乎无消旋体羟丙哌嗪的中枢镇静作用，对心血管和呼吸系统不产生任何不明显作用，无药药依赖性，耐受指数高，持效更久，无成瘾性，不影响粘膜分泌系统的正常功能，是唯一适用于所有患者的止咳药。
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目前国内临床常用的镇咳药大多为中枢性镇咳药，如何片衍生物可待因、二氢可待因以及非麻醉性药物美沙芬等，由于中枢性镇咳药作用于中枢，往往有成瘾性和药物依赖性等副作用发生。由于外周性镇咳药的研究尚少，临床上使用的仅有缓和性镇咳药(如甘草浸膏)、祛痰药(氯化铵)少数几种，疗效不尽理想，使用局限性大，远远满足不了临床上这种多发病，常见病的需要。在临床用药上，主张首选非成瘾性和无药物依赖性的镇咳药，所以左旋羟丙哌嗪的成功开发为提高国内用药水平，有着重要的社会和经济效益。
左旋羟丙哌嗪在意大利于88年上市。开发厂商是Dompe’Farm S.P.A公司，其专利是Ear Pat Appl 147847(1985),us4699911(1987),目前尚未见中国申请行政保护，不存在知识产权保护问题。上市剂型分别有0.6%糖浆剂和6%糖浆剂和6%滴剂两种剂型。该品的优点在于发挥明显镇咳作用的同时，对中枢的抑制作用轻微，故很少产生镇静和思睡。国家医药局分别于91年和96年推荐为国家级重点开发项目；医药科技“九五”计划和2010年远景目标项目。
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第二部分：国外有关该品临床使用情况
左旋羟丙哌嗪系外消旋羟苯哌嗪的左旋体，该药自88年意大利上市后，由于疗效确切，副作用小，得到临床医务人员和广大患者的肯定。
本品(60mg/t.i.d)，对174名成年支气管炎病人疗效研究表明，镇咳效果明显强于安慰剂，与咳平相同，大于吗啉双苯酮。治疗一天后80%病人有效，有效者咳嗽频率平均降低33~51%，99%病人服药后一般耐受性极好或良好，并与安慰剂相似，仅3%病人产生轻微、短暂的副作用，无需停药，较上述两药为佳。
在对140名患有原发性肺癌或已转移肺癌的无痰干咳的7天双盲随机对照治疗中，发现用左旋羟丙哌嗪滴剂(75mg/t.i.d)和二氢可待因滴剂(10mg/t.i.d)的镇咳效果相似，都有较显著的疗效，但是用二氢可待因滴剂治疗组的嗜睡发生率较用左旋羟丙哌嗪滴剂的高得多(22%/8%)。
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对209名中等干咳成年病人进行双盲随机对照治疗五天发现，使用左旋羟丙哌嗪糖浆剂(60mg/t.i.d)和右美沙芬口服液(15mg/t.i.d)时，两者具有相类似的疗效。但是右美沙芬治疗组副作用发生率较左旋羟丙哌嗪治疗组高(10.4%/3.6%)。
药物间相互作用：经对实验动物进行的药理研究，本品对神经系统的药物吸收迅速。对胰岛素的降糖作用以及消化系统凳记药物亦有影响。对特别敏感的病人需慎同时服用抑制性药物。临床研究未发现对同时服用其它治疗支气管肺炎的药物有副作用。
适应症：干咳和持续性咳
不适人群：已知或可能对药物极度过敏或痰多者慎用。
不良反应：临床试验中，4%的患者出现轻微、短暂的不良反应，停药后会自行消失。不良反应表现为胃肠道反应(恶心、胃灼热、消化不良、腹泻、呕吐)、中枢神经系统(乏力、嗜睡、头疼、眩晕)和心血管系统(心跳、心悸)、偶有皮疹。
, 百拇医药
注意事项：因本药品偶尔会引起瞌睡，有必要提醒患者在驾驶或操作机器时注意。
服法与用量：成年人一日三次，或每6小时以上一次，每次10ml，或遵医嘱。服用时间就至咳嗽停止后才结果，或遵医嘱。但一般连续服用两周后，建议停止服药，或遵医嘱。另外，咳嗽只是表面现象，应查找产生咳嗽的根本原因，然后进行治疗。
第三部份：成本估算
本品原料药合成由四步完成，四步反应属于化学反应中的经典反应，无需特殊设备及条件，原料易得，价格便宜，估算每公斤原料药直接成本在一千元(人民币)左右。其制剂规格为：10ml:60mg，按原料药直接成本估算，每支口报液的直接成本大约在8分钱左右(不包含包装)。
预计该药的上市将会产生良好社会效益和经济效益。, 百拇医药