坎地沙坦酯(Calldesartan Ci1Exetil)
高血压是最常见的心血管疾病。我国1991年对15岁以上94万人群抽样普查，高血压标化患病率为11.29%，与1979-1980年相比，10年间患病率增加了25%。高血压不仅直接危害人类健康，还大大加速动脉粥样硬化的过程，血压升高是中国人群脑卒中、冠心病、心力衰竭和肾脏疾病的主要危险因素。因此，对高血压的防治尤为重要。
随着人们对高血压及多种其它心肾血管病的发病机理不断深入研究，发现肾素-血管紧张素系统(RAS)起着重要的作用，血管紧张素Ⅱ(AⅡ)是个关键物质，在体内有多种重要的功能。在细胞水平，AIII促进血管平滑肌细胞的生长与增生、促进胶原纤维的合成。在器官组织水平，刺激动脉的平滑肌收缩，这种缩血管作用约为去甲肾上腺素作用的10—40倍，可使血管阻力显著增加；增强心肌的收缩力并促使心肌肥厚；可兴奋大脑口渴中枢、释放精氨酸加压素；兴奋交感神经释放去甲肾上腺素；抑制肾脏肾素释放、促进肾上腺皮质球状带分泌醛固酮、增加肾小管钠的重吸收等，可见AIII的作用大多是引起血管阻力增加、循环血量增多、细胞生长与增生及心血管生理病理变化。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)部分阻断AⅢ的形成，而产生显著的治疗效应。这类药的特点是降压同时不降低心、脑、肾血流，不引起心率加快、下肢浮肿、无中枢性，无直立低血压，无耐受性，有较好的靶器官保护，因此ACEI类药临床应用很广。但在临床研究中发现这类药的不良反应中有血管水肿和干咳，有小部分病人因干咳而不能耐受，这是由于ACEI阻断了缓激肽水解，后者又能促进前列腺素合成，使缓激肽和前列腺素在肺血管内积聚有关。血管紧张素II受体拮抗剂(ATRA)，在体循环和效应器官局部全面拮抗AIII，阻断AIII对其受体(AT1、AT2)的结合，选择性阻滞ATl受体亚型，但不引起缓激肽和P物质的积聚，降低了血管水肿和干咳作用。血管紧张素II受体拮抗剂的问世和发展，为抑制肾素。血管紧张素-醛固酮系统寻找到了一类新型药物。它是继口受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI后的又一新的突破，并拓展了抗高血压药的作用途径。
, 百拇医药
AIII受体亚型有ATl、AT2、AT3及AT4，目前了解较多的是ATl和AT2受体亚型。已知AIII的主要生理和药理作用是通过ATl受体亚型起作用，包括心血管、肾脏及中枢神经系统的作用。因此AIII受体拮抗剂目前只有ATl受体亚型拮抗剂(ATlRA)，可分为三大类：(1)二苯眯陛类ATlRA，以氯沙坦、坎地沙坦酯为代表；(2)非二苯眯唑类ATlRA，以EProsanan为代表；(3)非杂环类ATlRA，以缬沙坦为代表。
坎地沙坦酯是由日本武田制药公司研制开发，为一前体药物，在体内经肠道吸收，完全水解为去酯坎地沙坦的活性代谢物。本品高度选择与ATl受体结合，为非肽类ATl受体拮抗剂，其结合力比氯沙坦强80倍，且结合牢固、解离缓慢，从而抑制ATl的作用。坎地沙坦酯具有以下药理作用特点：(1)强效：本品降压效果优于氯沙坦，使用剂量在己上市的ATlRA中是最低的。(2)对各种程度的肾功能不全及轻中度肝功能受损病人的药代动力学参数无明显变化。(3)长效：本品的消除半衰期为9小时，8mg剂量用药24小时后尚保持50%抑制作用，因此本品每天仅需服用一次，可以有效地防止靶器官损害。(4)不与食物产生相互作用，亦对代谢无影响。(5)药后3—4小时达血药峰值，重复给药无蓄积现象。(6)不良反应较少，与安慰剂相似。
, 百拇医药
临床上对本品用于高血压治疗的剂量进行了研究，包括六次随机双盲对照研究，有1482例欧洲高血压病人参加。结果显示口服本品8—32m8能有效治疗轻中度原发性高血压，而且一日1次用药具有24小时持续降压效果。本品降压效果经12周用药的对比研究证实一日8mg剂量的降压疗效与一日依那普利10mg，氯沙坦50mg，氨氯地平5mg或氢氯噻嗪25mg相似。一日16nlg剂量时，舒张压的降压明显大于一日1次50mg氯沙坦的作用。重症高血压病人，单用氢氯噻嗪无效时，加用本品则能有效降低血压。轻中度原发性高血压病人，联用本品与氨氯地平，有协同降压作用。4147例病人参加的对照研究显示，本品耐受性与对照组无明显差别，有一种以上不良反应的分别为34.9%和33.5%。两种最常见的不良反应为头痛，所有不良反应均为轻中度，与药物剂量无关。ACE抑制剂常引起的咳嗽，本品组的发生率为1.6%，而空白对照组为1.1%。
综上所述，坎地沙坦酯是一种良好的抗高血压药物，具有很大的开发价值，开发本品不仅可以为广大高血压患者造福，为广大的医生提供得力的武器，而且也可以创造巨大的经济效益。
坎地沙坦酯由日本武田公司开发，之后阿斯特拉公司加入进行联合开发，于1997年12月首次在瑞典上市，商品名为AtacandR，上市剂型为片剂(4、8、16、32mg)，1998年4月在加拿大上市，1999年5月在澳大利亚上市。
该品种国内尚无厂家生产，未批准进口，也末进入任一国药典，按《新药审批办法》，为二类新药，我公司自99年起开始对该产品进行研究，现已完成临床前研究工作。
目前，本品已获得临床批件。, 百拇医药
随着人们对高血压及多种其它心肾血管病的发病机理不断深入研究，发现肾素-血管紧张素系统(RAS)起着重要的作用，血管紧张素Ⅱ(AⅡ)是个关键物质，在体内有多种重要的功能。在细胞水平，AIII促进血管平滑肌细胞的生长与增生、促进胶原纤维的合成。在器官组织水平，刺激动脉的平滑肌收缩，这种缩血管作用约为去甲肾上腺素作用的10—40倍，可使血管阻力显著增加；增强心肌的收缩力并促使心肌肥厚；可兴奋大脑口渴中枢、释放精氨酸加压素；兴奋交感神经释放去甲肾上腺素；抑制肾脏肾素释放、促进肾上腺皮质球状带分泌醛固酮、增加肾小管钠的重吸收等，可见AIII的作用大多是引起血管阻力增加、循环血量增多、细胞生长与增生及心血管生理病理变化。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)部分阻断AⅢ的形成，而产生显著的治疗效应。这类药的特点是降压同时不降低心、脑、肾血流，不引起心率加快、下肢浮肿、无中枢性，无直立低血压，无耐受性，有较好的靶器官保护，因此ACEI类药临床应用很广。但在临床研究中发现这类药的不良反应中有血管水肿和干咳，有小部分病人因干咳而不能耐受，这是由于ACEI阻断了缓激肽水解，后者又能促进前列腺素合成，使缓激肽和前列腺素在肺血管内积聚有关。血管紧张素II受体拮抗剂(ATRA)，在体循环和效应器官局部全面拮抗AIII，阻断AIII对其受体(AT1、AT2)的结合，选择性阻滞ATl受体亚型，但不引起缓激肽和P物质的积聚，降低了血管水肿和干咳作用。血管紧张素II受体拮抗剂的问世和发展，为抑制肾素。血管紧张素-醛固酮系统寻找到了一类新型药物。它是继口受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI后的又一新的突破，并拓展了抗高血压药的作用途径。
, 百拇医药
AIII受体亚型有ATl、AT2、AT3及AT4，目前了解较多的是ATl和AT2受体亚型。已知AIII的主要生理和药理作用是通过ATl受体亚型起作用，包括心血管、肾脏及中枢神经系统的作用。因此AIII受体拮抗剂目前只有ATl受体亚型拮抗剂(ATlRA)，可分为三大类：(1)二苯眯陛类ATlRA，以氯沙坦、坎地沙坦酯为代表；(2)非二苯眯唑类ATlRA，以EProsanan为代表；(3)非杂环类ATlRA，以缬沙坦为代表。
坎地沙坦酯是由日本武田制药公司研制开发，为一前体药物，在体内经肠道吸收，完全水解为去酯坎地沙坦的活性代谢物。本品高度选择与ATl受体结合，为非肽类ATl受体拮抗剂，其结合力比氯沙坦强80倍，且结合牢固、解离缓慢，从而抑制ATl的作用。坎地沙坦酯具有以下药理作用特点：(1)强效：本品降压效果优于氯沙坦，使用剂量在己上市的ATlRA中是最低的。(2)对各种程度的肾功能不全及轻中度肝功能受损病人的药代动力学参数无明显变化。(3)长效：本品的消除半衰期为9小时，8mg剂量用药24小时后尚保持50%抑制作用，因此本品每天仅需服用一次，可以有效地防止靶器官损害。(4)不与食物产生相互作用，亦对代谢无影响。(5)药后3—4小时达血药峰值，重复给药无蓄积现象。(6)不良反应较少，与安慰剂相似。
, 百拇医药
临床上对本品用于高血压治疗的剂量进行了研究，包括六次随机双盲对照研究，有1482例欧洲高血压病人参加。结果显示口服本品8—32m8能有效治疗轻中度原发性高血压，而且一日1次用药具有24小时持续降压效果。本品降压效果经12周用药的对比研究证实一日8mg剂量的降压疗效与一日依那普利10mg，氯沙坦50mg，氨氯地平5mg或氢氯噻嗪25mg相似。一日16nlg剂量时，舒张压的降压明显大于一日1次50mg氯沙坦的作用。重症高血压病人，单用氢氯噻嗪无效时，加用本品则能有效降低血压。轻中度原发性高血压病人，联用本品与氨氯地平，有协同降压作用。4147例病人参加的对照研究显示，本品耐受性与对照组无明显差别，有一种以上不良反应的分别为34.9%和33.5%。两种最常见的不良反应为头痛，所有不良反应均为轻中度，与药物剂量无关。ACE抑制剂常引起的咳嗽，本品组的发生率为1.6%，而空白对照组为1.1%。
综上所述，坎地沙坦酯是一种良好的抗高血压药物，具有很大的开发价值，开发本品不仅可以为广大高血压患者造福，为广大的医生提供得力的武器，而且也可以创造巨大的经济效益。
坎地沙坦酯由日本武田公司开发，之后阿斯特拉公司加入进行联合开发，于1997年12月首次在瑞典上市，商品名为AtacandR，上市剂型为片剂(4、8、16、32mg)，1998年4月在加拿大上市，1999年5月在澳大利亚上市。
该品种国内尚无厂家生产，未批准进口，也末进入任一国药典，按《新药审批办法》，为二类新药，我公司自99年起开始对该产品进行研究，现已完成临床前研究工作。
目前，本品已获得临床批件。, 百拇医药