儿泻停口服液
选题目的及依据
小儿腹泻是我国婴幼儿常见病多发病，严重影响儿童、特别是婴幼儿健康和生长发育，如果治疗不当甚至危及生命。关于小儿腹泻病因，经研究认为，流行于夏季者多由致病性大肠杆菌引起，流行于秋季者多由轮状病毒引起，对小儿腹泻的治疗，目前认为中药优于西药，尤其秋季腹泻尚无特效药物。小儿腹泻中医病因为婴幼儿脾胃虚弱，凡因饮食不当或感受湿、热之邪损伤脾胃，致脾胃运化失职，食入水谷变为湿滞而成腹泻。因此，我们开发了以“化湿导滞，健脾止泻”为治则的“儿泻停口服液”，该药从1978年～1983年共治小儿腹泻159例，并与159例西药治疗组作对照，结果表明：儿泻停口服液的退热、止呕、止泻等作用均优于对照组，P<0.01～0.05，有显著差异，且临床上小儿易于接受，无任何副作用。同时进行实验研究结果表明该药能促进小肠吸收功能；促进抗体形成；提高机体免疫力；有控制肠道病毒及肠道致病菌能力；调整肠道功能等作用。该项研究于1986年通过专家鉴定。以上研究为儿泻停口服液为作为新药开发提供临床及实验依据。
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处方依据和根据中医药理论及经验对处方论述
本方由胃苓汤及加减正气散化裁而成。胃苓汤健脾燥湿、利水止泻，加减正气散疏散表邪、燥湿健脾、化积和中，二方化裁，具有化湿导滞，健脾止泻之功效。方中以广藿香芳香化湿、疏解表邪为君药。因本病多因湿邪内滞而发病，湿为阴邪，非温不化，故取广藿香微温、芳香祛湿，兼疏表邪之功，使湿热及郁热得以泻散，脾阳得以振奋。以厚朴、苍术燥湿运脾为臣药，且霍香化湿运脾、散邪和中，体现了表里双解之意，君臣相伍，相得益彰。以获苓、泽泻、车前草淡渗利湿为佐药，使水道通畅而实大便，热随湿泄而有出路。在此基础上辅以陈皮、六曲，健脾、消食、行气，促进脾胃的运纳功能。诸药合用，共奏利湿导滞，运脾止泻之功效。
药效学研究及毒理试验
药效学研究：儿泻停口服液20、40、60mg/kg三个剂量组均有抑制胃肠运动作用，并且随剂量加大而增强，与生理盐水对照组比较有显著性差异(P<0.01)，与阿片酊比较，疗效相似(P<0.05)。小儿腹泻主要表现是胃肠功能紊乱，活动增强。一般认为，能抑制胃肠运动增强的药物都具有一定止泻作用。儿泻停口服液通过抑制胃肠活动而到止泻作用。
, 百拇医药
通过树鼩和乳兔在体治疗实验证明，儿泻停口服液以15ml/kg及18m1/kg用量，对轮状病毒及在大肠杆菌O55所致腹泻均有显著疗效，而且提示用药量大、用药时间早，其疗效和康复更为明显，也明显优于西药对照组。体外抑菌实验也证实儿泻停口服液对肠道致病革兰氏阴性细菌最低抑菌浓度为195mg/m1；对金黄色葡萄球菌最低抑菌浓度97mg/m1，这些实验结果为儿泻停口服液治疗小儿夏秋腹泻提供了有力依据。实验还证明儿泻停口服液40、60mg/kg二组均有提高脾虚小鼠周围血抗体形成作用及增强脾虚小鼠对巨噬细胞吞噬功能，这对于促进腹泻动物胃肠道病变修复将起重要作用。
总之上述药效学结果初步阐明了儿泻停口服液临床取得了疗效机理，为儿泻停口服液治疗婴幼儿腹泻临床应用推广提供了充分的实验依据。
毒理试验：根据中药审批要求我们对儿泻停口服液分别作了急性毒性试验及长期毒性试验。急性毒性试验结果最小致死量为720g/kg，相当于临床用药量的150倍，其最大耐受量相当于临床每日剂量的120倍。长期毒性试验结果表明，用儿泻停口服液以15.6、23.4、32g/kg三组，连续给药50天，动物的体重、外观、步态、毛色、行为等均未见异常改变；对动物的心、肝、脾、肺、脑、胃、小肠、胸腺、肾上腺、性腺位置、形态、色泽、硬度、湿度、脏体比及其光镜检查均未见异常；对白血球、血红蛋白、肝功能和肾功能均无明显影响，说明儿泻停口服液不论在临床或毒性试验均未发现任何毒副作用，临床用药量与实验中毒量相距甚大，为临床安全用药提供了充分依据。
, 百拇医药
试制工艺及质控
在制备儿泻停口服液过程中，通过对挥发性成分的提取、煎煮时间的选择、醇沉时药液中含醇量的选择，确定合适的pH值范围，选用适当防腐剂和增添适量矫味剂等方面的研究，结合该药的稳定性试验结果，说明儿泻停口服液稳定性好，具备了成熟的制备工艺。经过多次检测试验摸索，制定了该药的质量标准。用君药广藿香的含量(以百秋李醇计算)和广藿香、苍术、陈皮的鉴别及pH值等项目来控制该药的内在质量，且各项鉴别专属性强，重复性好。并根据卫生部新药审译(93)653号文和(94)584号文要求，对在质量标准制订中的各个项目分别说明了原因，对含量测定、pH值、相对密度等指标的确定提出了依据。
在临床期间，增加了苍术中苍术素和厚朴中厚朴酚的薄层鉴别及挥发性醚提出物测定，列入正文。
稳定性实验考察
, 百拇医药
按照新药研究的要求，对多批样品进行了三种包装材料光照实验、温度、pH诸因素考察、恒温加速实验和自然留样观察。观察澄清度、颜色、鉴别、相对密度、pH、含量、卫生学诸项目，结果表明：9批样品，光照实验结果表明本品应避光密封保存；棕色瓶80℃高温考察，部分项目呈阴性反映，表明本品应避免高温；恒温加速3个月、自然留样27个月，各项指标均较稳定，表明本品性质较稳定，棕色瓶密封保存，使用期限可暂定为二年。
1996年5月，我单位引进意大利TR86口服液生产线，我们采用乳白色不透明PVC复合膜包装，对三批样品恒温加速三个月，自然留样9个月观察，各项指标同上，结果表明样品性质稳定，各项指标均无显著性差异。
观察湿热症(湿重于热)患儿500例，其中三病种对照实验360例，开放治疗140例。治疗组320例，显效率78.44%；其中轮状病毒性肠炎120例，显效率80%；致病性大肠杆菌性肠炎100例，显效率72%；非感染性腹泻100例，显效率83%。并设对照组180例，显效率67.78%，其中轮状病毒性肠炎60例，显效率68.33%；致病性大肠杆菌性肠炎60例，显效率63.33%；非感染性腹泻60例，显效71.67%。治疗组与对照组比较P<0.01，有非常显著性差异。开放实验组与随机对照实验组疗效近似。
, 百拇医药
儿泻停口服液对小儿腹泻所致的发热、纳差、腹胀、腹痛、呕吐、上感症状均有较好的治疗作用，具有疗效好、起效时间快等特点。
综上所述，儿泻停口服液是通过临床长期实践治疗小儿腹泻有效经验处方，用药过程中无任何毒副作用，有关药效学研究证实该药有止泻、抑制及杀灭轮状病毒及肠道革兰氏阴性致病杆菌、提高免疫力等作用。毒理试验均证明无毒性。组方中广藿香、厚朴、苍术、泽泻、茯苓、车前草、陈皮、六曲八味中药为药典所收载，无毒，无十八反、十九畏之禁忌，按中医辩证配方合理，主治小儿腹泻证型明确。制备工艺流程合理，成品稳定性好，质量控制合乎要求。儿泻停口服液服用方便，口感较好，无异味，用药剂量小，每次只需10～20ml，不增加婴幼儿胃肠负担，疗效可靠。目前市场上批准销售治疗小儿夏秋季腹泻有效成药品种尚少，如果儿泻停口服液能尽快推广应用，将会收到良好的社会效益和经济效益。, 百拇医药
小儿腹泻是我国婴幼儿常见病多发病，严重影响儿童、特别是婴幼儿健康和生长发育，如果治疗不当甚至危及生命。关于小儿腹泻病因，经研究认为，流行于夏季者多由致病性大肠杆菌引起，流行于秋季者多由轮状病毒引起，对小儿腹泻的治疗，目前认为中药优于西药，尤其秋季腹泻尚无特效药物。小儿腹泻中医病因为婴幼儿脾胃虚弱，凡因饮食不当或感受湿、热之邪损伤脾胃，致脾胃运化失职，食入水谷变为湿滞而成腹泻。因此，我们开发了以“化湿导滞，健脾止泻”为治则的“儿泻停口服液”，该药从1978年～1983年共治小儿腹泻159例，并与159例西药治疗组作对照，结果表明：儿泻停口服液的退热、止呕、止泻等作用均优于对照组，P<0.01～0.05，有显著差异，且临床上小儿易于接受，无任何副作用。同时进行实验研究结果表明该药能促进小肠吸收功能；促进抗体形成；提高机体免疫力；有控制肠道病毒及肠道致病菌能力；调整肠道功能等作用。该项研究于1986年通过专家鉴定。以上研究为儿泻停口服液为作为新药开发提供临床及实验依据。
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处方依据和根据中医药理论及经验对处方论述
本方由胃苓汤及加减正气散化裁而成。胃苓汤健脾燥湿、利水止泻，加减正气散疏散表邪、燥湿健脾、化积和中，二方化裁，具有化湿导滞，健脾止泻之功效。方中以广藿香芳香化湿、疏解表邪为君药。因本病多因湿邪内滞而发病，湿为阴邪，非温不化，故取广藿香微温、芳香祛湿，兼疏表邪之功，使湿热及郁热得以泻散，脾阳得以振奋。以厚朴、苍术燥湿运脾为臣药，且霍香化湿运脾、散邪和中，体现了表里双解之意，君臣相伍，相得益彰。以获苓、泽泻、车前草淡渗利湿为佐药，使水道通畅而实大便，热随湿泄而有出路。在此基础上辅以陈皮、六曲，健脾、消食、行气，促进脾胃的运纳功能。诸药合用，共奏利湿导滞，运脾止泻之功效。
药效学研究及毒理试验
药效学研究：儿泻停口服液20、40、60mg/kg三个剂量组均有抑制胃肠运动作用，并且随剂量加大而增强，与生理盐水对照组比较有显著性差异(P<0.01)，与阿片酊比较，疗效相似(P<0.05)。小儿腹泻主要表现是胃肠功能紊乱，活动增强。一般认为，能抑制胃肠运动增强的药物都具有一定止泻作用。儿泻停口服液通过抑制胃肠活动而到止泻作用。
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通过树鼩和乳兔在体治疗实验证明，儿泻停口服液以15ml/kg及18m1/kg用量，对轮状病毒及在大肠杆菌O55所致腹泻均有显著疗效，而且提示用药量大、用药时间早，其疗效和康复更为明显，也明显优于西药对照组。体外抑菌实验也证实儿泻停口服液对肠道致病革兰氏阴性细菌最低抑菌浓度为195mg/m1；对金黄色葡萄球菌最低抑菌浓度97mg/m1，这些实验结果为儿泻停口服液治疗小儿夏秋腹泻提供了有力依据。实验还证明儿泻停口服液40、60mg/kg二组均有提高脾虚小鼠周围血抗体形成作用及增强脾虚小鼠对巨噬细胞吞噬功能，这对于促进腹泻动物胃肠道病变修复将起重要作用。
总之上述药效学结果初步阐明了儿泻停口服液临床取得了疗效机理，为儿泻停口服液治疗婴幼儿腹泻临床应用推广提供了充分的实验依据。
毒理试验：根据中药审批要求我们对儿泻停口服液分别作了急性毒性试验及长期毒性试验。急性毒性试验结果最小致死量为720g/kg，相当于临床用药量的150倍，其最大耐受量相当于临床每日剂量的120倍。长期毒性试验结果表明，用儿泻停口服液以15.6、23.4、32g/kg三组，连续给药50天，动物的体重、外观、步态、毛色、行为等均未见异常改变；对动物的心、肝、脾、肺、脑、胃、小肠、胸腺、肾上腺、性腺位置、形态、色泽、硬度、湿度、脏体比及其光镜检查均未见异常；对白血球、血红蛋白、肝功能和肾功能均无明显影响，说明儿泻停口服液不论在临床或毒性试验均未发现任何毒副作用，临床用药量与实验中毒量相距甚大，为临床安全用药提供了充分依据。
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在制备儿泻停口服液过程中，通过对挥发性成分的提取、煎煮时间的选择、醇沉时药液中含醇量的选择，确定合适的pH值范围，选用适当防腐剂和增添适量矫味剂等方面的研究，结合该药的稳定性试验结果，说明儿泻停口服液稳定性好，具备了成熟的制备工艺。经过多次检测试验摸索，制定了该药的质量标准。用君药广藿香的含量(以百秋李醇计算)和广藿香、苍术、陈皮的鉴别及pH值等项目来控制该药的内在质量，且各项鉴别专属性强，重复性好。并根据卫生部新药审译(93)653号文和(94)584号文要求，对在质量标准制订中的各个项目分别说明了原因，对含量测定、pH值、相对密度等指标的确定提出了依据。
在临床期间，增加了苍术中苍术素和厚朴中厚朴酚的薄层鉴别及挥发性醚提出物测定，列入正文。
稳定性实验考察
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按照新药研究的要求，对多批样品进行了三种包装材料光照实验、温度、pH诸因素考察、恒温加速实验和自然留样观察。观察澄清度、颜色、鉴别、相对密度、pH、含量、卫生学诸项目，结果表明：9批样品，光照实验结果表明本品应避光密封保存；棕色瓶80℃高温考察，部分项目呈阴性反映，表明本品应避免高温；恒温加速3个月、自然留样27个月，各项指标均较稳定，表明本品性质较稳定，棕色瓶密封保存，使用期限可暂定为二年。
1996年5月，我单位引进意大利TR86口服液生产线，我们采用乳白色不透明PVC复合膜包装，对三批样品恒温加速三个月，自然留样9个月观察，各项指标同上，结果表明样品性质稳定，各项指标均无显著性差异。
观察湿热症(湿重于热)患儿500例，其中三病种对照实验360例，开放治疗140例。治疗组320例，显效率78.44%；其中轮状病毒性肠炎120例，显效率80%；致病性大肠杆菌性肠炎100例，显效率72%；非感染性腹泻100例，显效率83%。并设对照组180例，显效率67.78%，其中轮状病毒性肠炎60例，显效率68.33%；致病性大肠杆菌性肠炎60例，显效率63.33%；非感染性腹泻60例，显效71.67%。治疗组与对照组比较P<0.01，有非常显著性差异。开放实验组与随机对照实验组疗效近似。
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儿泻停口服液对小儿腹泻所致的发热、纳差、腹胀、腹痛、呕吐、上感症状均有较好的治疗作用，具有疗效好、起效时间快等特点。
综上所述，儿泻停口服液是通过临床长期实践治疗小儿腹泻有效经验处方，用药过程中无任何毒副作用，有关药效学研究证实该药有止泻、抑制及杀灭轮状病毒及肠道革兰氏阴性致病杆菌、提高免疫力等作用。毒理试验均证明无毒性。组方中广藿香、厚朴、苍术、泽泻、茯苓、车前草、陈皮、六曲八味中药为药典所收载，无毒，无十八反、十九畏之禁忌，按中医辩证配方合理，主治小儿腹泻证型明确。制备工艺流程合理，成品稳定性好，质量控制合乎要求。儿泻停口服液服用方便，口感较好，无异味，用药剂量小，每次只需10～20ml，不增加婴幼儿胃肠负担，疗效可靠。目前市场上批准销售治疗小儿夏秋季腹泻有效成药品种尚少，如果儿泻停口服液能尽快推广应用，将会收到良好的社会效益和经济效益。, 百拇医药