抗癫痫新药临床应用进展
近10年来，国内外各种抗癫痫新药陆续问世，并被批准在临床上使用。但由于这些药物在建立血药浓度与治疗效果之间的相关性方面，还缺乏系统性的研究。因此临床上的应用争议较大。本文重点介绍加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯、氨己烯酸及唑尼沙胺等药物的最新临床研究情况。
加巴喷丁(gabapentin)：该药的具体构效关系仍不清楚，可能与敏感性钙通道的辅助亚单位相互作用有关。该药在消化道中吸收较快，单剂量口服后达峰时间为2～3小时；口服不受食物影响，绝对生物利用度约为60%，但与抗酸药物同服时生物利用度将降低至24%。其吸收动力学特征表现为随着剂量的增加，生物利用度以剂量依赖的方式减少，这可能是由药物转运系统达到饱和引起的。该药不与血浆蛋白结合，也不被代谢，以原形由肾排泄，单剂量口服的消除半衰期为5～7小时。肾功能损害者的药物排泄量减少，血药浓度增加。该药与其它药物无明显的药物动力学方面的相互作用。
拉莫三嗪(lamotrigine)：拉莫三嗪的主要作用机制为阻断电压依赖的钠通道，并抑制兴奋性氨基酸的释放。该药在消化道中易被吸收，达峰时间为1～3小时；生物利用度高，血浆蛋白结合率约为55%；主要代谢物与葡萄糖酸结合后排出，消除半衰期在14～50小时之间(平均为25小时)。苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等可诱导其代谢，从而显著缩短其半衰期，合用时的半衰期在8～33小时之间(平均为15小时)。相反，丙戊酸可抑制其代谢，延长其半衰期为30～90小时(平均为60小时)。该药的清除率(CL)随年龄增长而下降，但妊娠期的CL则明显增加。
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奥卡西平(oxcarbazepine)：该药与卡马西平一样也能阻断电压依赖的钠通道，在体内迅速代谢成活性代谢物而起效。母药易被消化道吸收，达峰时间为1小时，半衰期为1～2.5小时，蛋白结合率为67%；而其活性代谢物的达峰时间约为8小时，半衰期为8～10小时，蛋白结合率为38%(因而其结合部位处的药物相互作用小)。母药和活性代谢物在体内主要以非氧化反应清除。该药的有效血药浓度为3mg/L～32mg/L(平均为17.4mg.L)，当血药浓度达到35mg/L～40mg/L时，出现副反应较多。
托吡酯(topiramate)：托吡酯有多个作用机制，如阻断电位依赖的钠通道、增加氨基丁酸(GABA)受体作用等；单剂量口服达峰时间约为2～4小时。该药如与食物同服会延迟吸收，但吸收量不减少；血药浓度与剂量呈线性相关，消除半衰期约为20～30小时；血浆蛋白结合率为15%，与红细胞呈饱和性低容量结合。
氨己烯酸(vigabatrin)：该药能不可逆地抑制GABA转氨酶，减少GABA降解，提高神经系统抑制性递质的浓度，口服后达峰时间约为2小时。该药以剂量依赖方式增加脑脊液中GABA的浓度，不与血浆蛋白结合。以原形从尿中排出，消除半衰期为6～8小时。另外该药为外消旋化合物，仅S-对映体有活性作用，而且不同对映体的体内药动学特征也不同。
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唑尼沙胺(zonisamide)：该药能阻断电压依赖的钠通道和T型钙通道，也是较弱的碳酸酐酶抑制剂。口服后达峰时间为4～7小时，吸收较完全。血浆蛋白结合率为40%～60%，蓄积于红细胞内，主要在体内代谢，消除半衰期约为60小时。另外，由于存在药物相互作用和个体差异以及药效和副反应重叠的现象，所以唑尼沙胺需要进行治疗药物监测(TDM)，其有效血药浓度为7mg/L～40mg/L，临床应用以20mg/L～30mg/L为佳。
Tiagabine：该药的作用机制是抑制GABA在突触间隙的重吸收。口服该药吸收较快，达峰时间小于1小时，但与食物同服时会延迟，血浆蛋白结合率高达96%；可被丙戊酸、水杨酸、萘普生等药置换，主要由体内代谢；消除半衰期为4～13小时(平均为7小时)，如与肝药酶同用则缩短半衰期。
Levetiracetam：该药具有较强的抗癫痫作用，对局部和全身性大发作均有效。但其结构与现有的抗颠痫药物不同，作用机制还不完全明了。Levetiracetam的治疗指数大，有效量和中毒量相差甚远，长期用药也无耐药性或停药综合症出现。
其药动学吸收与剂量呈线性相关，口服后吸收率在95%以上，生物利用度近100%，达峰时间约1小时。口服(每日2次)可达稳态浓度，持续时间约2天，稳态浓度约为23mg/L。食物对其无影响，因而饭前饭后服均可。抗酸剂如氢氧化铝、碳酸钙也不影响其吸收；易通过血脑屏障进入脑组织的细胞外液和脑脊液，药物浓度接近血浓度，血浆结合率小于10%。, http://www.100md.com
加巴喷丁(gabapentin)：该药的具体构效关系仍不清楚，可能与敏感性钙通道的辅助亚单位相互作用有关。该药在消化道中吸收较快，单剂量口服后达峰时间为2～3小时；口服不受食物影响，绝对生物利用度约为60%，但与抗酸药物同服时生物利用度将降低至24%。其吸收动力学特征表现为随着剂量的增加，生物利用度以剂量依赖的方式减少，这可能是由药物转运系统达到饱和引起的。该药不与血浆蛋白结合，也不被代谢，以原形由肾排泄，单剂量口服的消除半衰期为5～7小时。肾功能损害者的药物排泄量减少，血药浓度增加。该药与其它药物无明显的药物动力学方面的相互作用。
拉莫三嗪(lamotrigine)：拉莫三嗪的主要作用机制为阻断电压依赖的钠通道，并抑制兴奋性氨基酸的释放。该药在消化道中易被吸收，达峰时间为1～3小时；生物利用度高，血浆蛋白结合率约为55%；主要代谢物与葡萄糖酸结合后排出，消除半衰期在14～50小时之间(平均为25小时)。苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等可诱导其代谢，从而显著缩短其半衰期，合用时的半衰期在8～33小时之间(平均为15小时)。相反，丙戊酸可抑制其代谢，延长其半衰期为30～90小时(平均为60小时)。该药的清除率(CL)随年龄增长而下降，但妊娠期的CL则明显增加。
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奥卡西平(oxcarbazepine)：该药与卡马西平一样也能阻断电压依赖的钠通道，在体内迅速代谢成活性代谢物而起效。母药易被消化道吸收，达峰时间为1小时，半衰期为1～2.5小时，蛋白结合率为67%；而其活性代谢物的达峰时间约为8小时，半衰期为8～10小时，蛋白结合率为38%(因而其结合部位处的药物相互作用小)。母药和活性代谢物在体内主要以非氧化反应清除。该药的有效血药浓度为3mg/L～32mg/L(平均为17.4mg.L)，当血药浓度达到35mg/L～40mg/L时，出现副反应较多。
托吡酯(topiramate)：托吡酯有多个作用机制，如阻断电位依赖的钠通道、增加氨基丁酸(GABA)受体作用等；单剂量口服达峰时间约为2～4小时。该药如与食物同服会延迟吸收，但吸收量不减少；血药浓度与剂量呈线性相关，消除半衰期约为20～30小时；血浆蛋白结合率为15%，与红细胞呈饱和性低容量结合。
氨己烯酸(vigabatrin)：该药能不可逆地抑制GABA转氨酶，减少GABA降解，提高神经系统抑制性递质的浓度，口服后达峰时间约为2小时。该药以剂量依赖方式增加脑脊液中GABA的浓度，不与血浆蛋白结合。以原形从尿中排出，消除半衰期为6～8小时。另外该药为外消旋化合物，仅S-对映体有活性作用，而且不同对映体的体内药动学特征也不同。
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唑尼沙胺(zonisamide)：该药能阻断电压依赖的钠通道和T型钙通道，也是较弱的碳酸酐酶抑制剂。口服后达峰时间为4～7小时，吸收较完全。血浆蛋白结合率为40%～60%，蓄积于红细胞内，主要在体内代谢，消除半衰期约为60小时。另外，由于存在药物相互作用和个体差异以及药效和副反应重叠的现象，所以唑尼沙胺需要进行治疗药物监测(TDM)，其有效血药浓度为7mg/L～40mg/L，临床应用以20mg/L～30mg/L为佳。
Tiagabine：该药的作用机制是抑制GABA在突触间隙的重吸收。口服该药吸收较快，达峰时间小于1小时，但与食物同服时会延迟，血浆蛋白结合率高达96%；可被丙戊酸、水杨酸、萘普生等药置换，主要由体内代谢；消除半衰期为4～13小时(平均为7小时)，如与肝药酶同用则缩短半衰期。
Levetiracetam：该药具有较强的抗癫痫作用，对局部和全身性大发作均有效。但其结构与现有的抗颠痫药物不同，作用机制还不完全明了。Levetiracetam的治疗指数大，有效量和中毒量相差甚远，长期用药也无耐药性或停药综合症出现。
其药动学吸收与剂量呈线性相关，口服后吸收率在95%以上，生物利用度近100%，达峰时间约1小时。口服(每日2次)可达稳态浓度，持续时间约2天，稳态浓度约为23mg/L。食物对其无影响，因而饭前饭后服均可。抗酸剂如氢氧化铝、碳酸钙也不影响其吸收；易通过血脑屏障进入脑组织的细胞外液和脑脊液，药物浓度接近血浓度，血浆结合率小于10%。, http://www.100md.com