减肥药物的研究进展
[关键词] 抑制食欲 脂肪吸收 瘦素 缩胆囊素 神经肽Y κ受体拮抗剂
肥胖症是一种多因素的慢性代谢性疾病，主要表现为体内脂肪堆积过多，体重增加，一般用体重指数(body mass index BMI，BMI=weight(kg)/身高2(m2))来表示肥胖程度。在我国，理想的BMI值为21kg/m2，BMI值大于24则为肥胖。近年来，由于人民生活水平不断提高，加上许多人接受西方的饮食习惯、我国的肥胖症发病率逐逐年上升。
肥胖已成为当今世界最为严重而紧迫的公共卫生问题之一，它不仅影人们的生活质量，而且可引发冠心病、高血压、高血脂、2型糠尿病、某些癌症和其他疾病，对人体健康危害极大。有统计表明，BMI每增加1个单位，高血压病的发病危险就增加10%，且肥胖症预后不良、不治疗往往可能进展。目前，对于肥胖症的治疗主要有饮食行为疗法、外科手术和药物治疗。对于大多效肥胖患者来说，减少热能摄入和增加体育运动是远远不够的，常常是停止减肥后体重迅速上升，甚至超过了减肥前的体重，而选择外科手术(常用的有垂直绑扎胃成形术和胃旁路术)又觉得风险太大，不易接受。因此，许多肥胖患者把药物治疗作为首选，为此，笔者就减肥药的研究进展、发展前景及市场前景进行探讨。
, 百拇医药
减肥药的研究进展
根据减肥药物的作用机理不同，大致可分为以下2类：
抑制食欲
芬特明(Phentermine)与氟苯丙胺(Dexfenfluramine)是这类药的代表，前者通过刺激大脑肾上腺素能神经递质通路，抑制去甲肾上腺素的再摄取，从而抑制食欲，减轻体重；后者是α-受体激动利，通过作用于心室旁神经节的α1；肾上腺素能受体刺激会甲肾上腺素释放而降低食物摄入，它们都属中枢作用性药物。两者常常联合应用，减肥效果明显，肥胖患者的体重对下降5%～15%。另外，这两种药价格便宜，患者容易坚持服药治疗，但因该类药可能引起大量5-羟色胺释放而导致5-羟色胺综合征，常出现精神状态改变，如意识模糊、幻觉、焦虑不安、躁狂等，还可有自主神经系统改变，如口干、出汗、高热、寒颤、腹泻、阵挛等。更令人关注的是，它们可能具有升高血压和增加心绞痛突发率的潜在作用。此外，据研究发现，这两种药还可造成严重的心脏瓣膜损害。Caccitolo等报道了14名患者服用芬特明或氟本丙胺造成心脏瓣膜损害的病例，患者服用芬特明的平均剂量为58.5±22.3mg/天，服用氟苯丙胺的平均剂量为32.1±11.4mg/天，在平均服用12.1±7.3个月后，4人出现了新的心脏杂音，心脏彩超示所有患者出现了严重的二尖瓣反流，7人合并主动脉瓣返流，4人合并三尖瓣返流，这些患者经手术治疗后病情好转。对这个问题一些专家持有不同的看法，如Burgtr等在1994年9月～1997年9月的3年时间内，对343例服服用这两种药物的肥胖患者(其中，男性62例，女性281例，平均年龄46.7±9.1岁，BMI40.1±8.1kg/m2)进行了调查研究者通常在患者服药前以及服药3个月后对患者进行心脏彩超检查，发现仅21人有明显的瓣膜损害，这说明两者之间并无明显联系。由于该类药副作用较多，且患者停药后往往再次出现体重增加，因此，其应用受到了一定的限制。目前，氟苯丙胺已停止应用，芬特明也被要求在医师的指导下短期应用，并定期复查心脏彩超。
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盐酸西布曲明(Sibntramine)是新近推出的厌食剂，是一种季胺类药物，其二级和一级胺代谢产物分别抑制中枢去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺再摄取；盐酸西布曲明最早用于治疗抑郁症，人们在其临床试验中观察到其减轻体重的作用明显强于其抗抑郁疗效，它具有双重作用，一方面通过抑制5-羟色胺重摄取，使人体减少饥饿感，则不影响人体摄取正常必需的营养物质，在满足机体生理需要前提下，有效控制热量摄入，降低碳水化合物的吸收；另一方面通过抑制去甲肾上腺素重摄取，激活肾上腺素β3受体，使脂肪组织能量消耗增加，脂肪代谢速率增快，以产热的形式分解多余脂肪，促进能量消耗、虽然盐酸西布曲明在临床应用时间短，但从欧、美国家几个大规模的临床试验来看，效果是显著的，如在一项对605例肥胖患者进行的为期2年的观察中，他门对患者进行口服盐酸西布曲明(10mg/d)配合低脂饮食的综合治疗，6个月后467例(77%)患者体重下降≥5%，再将这467例患者分成治疗组(352例)和安慰剂组(135例)继续治疗18个月，结果表明，治疗组有43%的患者能保持体重不反弹，而安尉剂组仅16%的患者能保持体重不反弹。同时，治疗组患者的血甘油三酯、极低密度脂蛋白及尿酸等指标均有不同程度的降低。由于盐酸西布曲明升高中枢神经系统的去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺等神经递质，因此，不能与抗仰郁药合用。另外，理论上，盐酸西布曲明的肾上腺素能活性具有增加心率和升高血压的潜在危险，因此，高血压伴有心血管疾病的患者慎用。由于临床上肥胖症患者多伴有高血压，这不能不说是该药的一个缺憾。
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阻断脂肪吸收
目前这种药物开发了许多品种，其中一些已经完成了Ⅲ期临床试验。奥利司他(rlistat)是新一类减肥药物中的第1个产品，其主要作用是选择性抑制胃肠道胰脂肪酶的活性，减少小肠脂肪的吸收，属非中枢性减肥药。该药作用机制独特，主要针对脂肪的消化而发挥药效。胃肠道脂肪酶是食物三酰甘油水解过程的关键酶，三酰甘油水解成脂肪酶和单酰基甘油，它们再经小肠粘膜吸收。由于奥利司他的结构与三酰甘油相似，故能进入脂肪酶的活性部位，并与其丝氨酸残基发生共价结合。这种结合是缓慢可逆的，由于奥利司他在生理条件下不被机体吸收，所以它经过胃肠道时可发挥持续的抑制效应，从而使脂肪吸收减少约30%。其剂量越大，作用越强。一项为期1年的临床试验发现，在饮食和运动调整的基础上，服用奥利司他可使体重减轻9kg，相比之下，服用安慰剂的患者体重只减轻了5kg～6kg。临床研究还表明，奥利司他除能使患者体重下降外，还有以下一些其它减肥药物不具备的特点。Reaven等对1700例患X综合征的肥胖患者给予奥利司他(120mg/d)治疗52周后，发现患者除体重有明显下降外，他们的血胰岛素、TC、高密度脂蛋白水平均有明显下降。另一项研究表明，肥胖患者服用奥利司他(120mg，po，tid)后体重有明显下降，而他们的胆酸浓度、胆酸磷酸盐浓度并无明显下降，这说明奥利司他可使体重下降伴发的胆结石形成风险大大降低。由于奥利司他抑制脂肪吸收，可能会引起脂肪腹泻，因此，患者服药时应避免进食过量的脂肪以减少不良反应。长期服用奥利司他的另一不良反应是可能导致脂溶性维生素缺乏，因此，当患者维生素水平低于正常值时，应适当予以补充。由于其服药方式复杂(3次/d)以及价格昂贵，使得它的临床应用受到限制，此外，有报道称奥利司他可使乳腺癌发病率上升，但现在仍缺乏大规模前瞻性的研究结果证实。
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减肥药的发展前景
由于体重减轻可使肥胖症患者的生活质量大大提高，因此，人们目前研究仍着眼于作用更强、副作用更小的减肥药物，并希望新型的减肥药物可降低肥胖症患者的病死率及并发症的发病率。目前，这些研究已深入到分子水平。
瘦素
20世纪90年代，瘦素(Leptin)的发现引起了人们的广泛兴趣。瘦素是人体白色脂肪细胞合成并分泌入血的肽类激素，是肥胖基因的产物，是由146个氨基酸残基组成的多肽，人和小鼠的瘦素有84%的一致性。它作用于下丘脑摄食中枢，能使大脑发出信号，减少食物摄取，抑制人的食欲，并促进各种形式的能量消耗，以增加新陈代谢来调节能量平衡。另外，它还能促进骨髓造血细胞分化，增加外周白细胞。在人类和小鼠中，缺乏瘦素可产生明显肥胖，但至今对瘦素的疗效评价尚无确切报道。瘦素可能在维持体重减轻过程中起重要作用，而对严重肥胖患者难以发挥恰如其分的作用。有试验表明，外用给予瘦素的小鼠比中枢直接导入瘦素的小鼠更难发挥减肥作用，这意味着在脉络丛中可能存在着瘦素受体(介导瘦素转运至脑脊液)的下调机制，如果外周循环瘦素过多，引起瘦素受体下调，使瘦素治疗对某些严重肥胖患者无效，但这需要进一步研究证实。
, 百拇医药
此外，还有β3-肾上腺素能激动剂(促进脂质降解和脂肪氧化)、解偶联蛋白和诱导剂(增加能量消耗)、胰岛淀粉样多肽和胰高血糖素样肽(延缓胃的排空)和黑皮质素受体激动剂(抑制食欲)等新型制剂的疗效可望在不久的将来得到证实。
神经肽Y
神经肽Y(NPY)由下丘脑弓状核神经元分泌和产生，主要作用是刺激进食和抑制产热，增加血浆胰岛素和皮质醇水平来达到能量平衡，禁食可引起下丘脑NPY mRNA表达增加。进一步的研究发现，长期注入瘦素可降低下丘脑NPY mRNA的表达和下丘脑NPY的释放。因此，NPY似乎是瘦素作用的传导系统。瘦素作用于中枢，抑制NPY的合成和分泌，参与抑制进食和过度产热作用，脂肪组织产生的瘦素与下丘脑NPY能神经元分泌的NPY相互作用组成了共同调节体脂和能量的环路，在正常情况下起到控制体重的作用。而当两者发生调节失控时，就会引起肥胖。由此可见，NPY在瘦素的作用机制中起着重要作用。
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缩胆囊素(CCK)
CCK是1928年Ivy和Oldberg发现的一种能使胆囊收缩的物质，它是由33个氨基酸残基组成的多肽激素。在中枢神经系统的下丘脑和大脑皮质及肠道粘膜中富含CCK。CCK通过与靶细胞上特异性受体结合发挥生理功能，CCK可导致厌食。动物腹腔或静脉注射CCK可引起食欲下降。
κ受体拮抗剂
肥胖症患者血清β内啡肽(β-EP)水平明显增高，并与体重相关，食欲亢进和进食过多是引起肥胖的直接原因。长期、持续地给小鼠可口的食物引起小鼠肥胖，测定其垂体内β-EP样物质的浓度，发现较肥胖前显著升高。注射纳络酮后肥胖小鼠血清β-EP水平下降，纳络酮使小鼠的进食量和进食时间明显减少，表明阿片与肥胖之间存在一定关系。阿片系统的κ受体参与控制进食和进水，肥胖与这些受体的配体(ligand)的改变有关。κ受体拮抗剂MR-2266使小鼠的食量长时间显著下降，对饮食的抑制作用较纳络酮更为强烈。
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中药制剂
王巍等采用海带、冬瓜皮等制成的海冬花粉治疗下丘脑性肥胖大鼠，33天后发现海冬花粉能降低肥胖动物的Lee's指数(身高体重指数)，使脂肪细胞减少，其减肥作用不影响甲状腺功能和水盐代谢，不引起腹泻和不抑制食欲，其减肥机理与阻碍脂肪细胞的增大，减少脂肪蓄积有关。
另外，临床观察证明，大黄对肥胖患者具有明显的减肥和降低血脂的疗效。金多靶是一种以大黄提取物为主要成分的口服胶囊，肥胖患者服用后，胃排空时间延长，饥饿感减少，亢进的食欲下降；同时，肠内容物移动速度增快，排便次数增加，减少了脂肪类物质的吸收，加速了体内毒性物质的排出，从而起到降脂减肥的疗效。
其它还有几丁聚糖、甲壳质、乳糖古罗糖、硫酸软骨素、猪苓、仙人掌等均被报道有减肥功效。但该类药大多作用机理不明，有效成分不清，且缺乏大规模随机的临床研究，往往是个体治疗有效，而大规模应用后效果并不显著，所以更应花大力气找出其中的活性成分，阐明其作用机理，这样才能使国药走出国门，为更多患者造福。
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减肥药市场前景
我国减肥药市场发展至今，已发生了重大变化。首先，肥胖人群消费者的理智购买行为已经形成。肥胖症患者的理智消费必然会形成多元化的细分市场格局，任何一个品牌在市场内都不可能独霸天下，各种品牌的减肥药将在市场中共存。所以，像以前那种强制消费者购买的“霸道式”广告，在今天的市场上不一定会见效，甚至适得其反，使消费者产生厌恶心理，市场回报率也较低。其次，减肥药市场已进入了低利润低价格时代。我国减肥药产品及其市场从开始出现的那天起就一直与高价格和高利润伴随发展至今，这也是减肥药市场长期以来兴旺发达的主要原因所在，国外权威机构对减肥药市场进行长期调查分析研究后发现一个非常有趣的现象，即减肥药市场的销量和价格的变化与经济泡沫的消涨成正比，即经济增长的泡沫越大，减肥药的市场销量就越多，价格越高，反之亦然。在当今，我国经济逐步走向成熟，减肥药的高价位及高利润不可能长期持久地维持下去，可能是趋向于社会平均利润而大幅度回落。再者，随着我国经济的向前发展和人民生活水平的不断提高，肥胖症患者将继续增加，且不同年龄、地区、职业的人群中肥胖患者的数量也会增加，因此，从总量上看，减肥药消费量仍然会大幅度上升。但减肥药产品也将向多样化和多层次方向发展，品牌的价格差异增大。最后，中药类减肥药将继续畅市。由于中国肥胖症患者受中药情结的影响和中药类减肥药生产经营者的营销炒作，使中药类减肥药的消费人群及消费量还会持续上升，市场前景看好。, 百拇医药
肥胖症是一种多因素的慢性代谢性疾病，主要表现为体内脂肪堆积过多，体重增加，一般用体重指数(body mass index BMI，BMI=weight(kg)/身高2(m2))来表示肥胖程度。在我国，理想的BMI值为21kg/m2，BMI值大于24则为肥胖。近年来，由于人民生活水平不断提高，加上许多人接受西方的饮食习惯、我国的肥胖症发病率逐逐年上升。
肥胖已成为当今世界最为严重而紧迫的公共卫生问题之一，它不仅影人们的生活质量，而且可引发冠心病、高血压、高血脂、2型糠尿病、某些癌症和其他疾病，对人体健康危害极大。有统计表明，BMI每增加1个单位，高血压病的发病危险就增加10%，且肥胖症预后不良、不治疗往往可能进展。目前，对于肥胖症的治疗主要有饮食行为疗法、外科手术和药物治疗。对于大多效肥胖患者来说，减少热能摄入和增加体育运动是远远不够的，常常是停止减肥后体重迅速上升，甚至超过了减肥前的体重，而选择外科手术(常用的有垂直绑扎胃成形术和胃旁路术)又觉得风险太大，不易接受。因此，许多肥胖患者把药物治疗作为首选，为此，笔者就减肥药的研究进展、发展前景及市场前景进行探讨。
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减肥药的研究进展
根据减肥药物的作用机理不同，大致可分为以下2类：
抑制食欲
芬特明(Phentermine)与氟苯丙胺(Dexfenfluramine)是这类药的代表，前者通过刺激大脑肾上腺素能神经递质通路，抑制去甲肾上腺素的再摄取，从而抑制食欲，减轻体重；后者是α-受体激动利，通过作用于心室旁神经节的α1；肾上腺素能受体刺激会甲肾上腺素释放而降低食物摄入，它们都属中枢作用性药物。两者常常联合应用，减肥效果明显，肥胖患者的体重对下降5%～15%。另外，这两种药价格便宜，患者容易坚持服药治疗，但因该类药可能引起大量5-羟色胺释放而导致5-羟色胺综合征，常出现精神状态改变，如意识模糊、幻觉、焦虑不安、躁狂等，还可有自主神经系统改变，如口干、出汗、高热、寒颤、腹泻、阵挛等。更令人关注的是，它们可能具有升高血压和增加心绞痛突发率的潜在作用。此外，据研究发现，这两种药还可造成严重的心脏瓣膜损害。Caccitolo等报道了14名患者服用芬特明或氟本丙胺造成心脏瓣膜损害的病例，患者服用芬特明的平均剂量为58.5±22.3mg/天，服用氟苯丙胺的平均剂量为32.1±11.4mg/天，在平均服用12.1±7.3个月后，4人出现了新的心脏杂音，心脏彩超示所有患者出现了严重的二尖瓣反流，7人合并主动脉瓣返流，4人合并三尖瓣返流，这些患者经手术治疗后病情好转。对这个问题一些专家持有不同的看法，如Burgtr等在1994年9月～1997年9月的3年时间内，对343例服服用这两种药物的肥胖患者(其中，男性62例，女性281例，平均年龄46.7±9.1岁，BMI40.1±8.1kg/m2)进行了调查研究者通常在患者服药前以及服药3个月后对患者进行心脏彩超检查，发现仅21人有明显的瓣膜损害，这说明两者之间并无明显联系。由于该类药副作用较多，且患者停药后往往再次出现体重增加，因此，其应用受到了一定的限制。目前，氟苯丙胺已停止应用，芬特明也被要求在医师的指导下短期应用，并定期复查心脏彩超。
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盐酸西布曲明(Sibntramine)是新近推出的厌食剂，是一种季胺类药物，其二级和一级胺代谢产物分别抑制中枢去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺再摄取；盐酸西布曲明最早用于治疗抑郁症，人们在其临床试验中观察到其减轻体重的作用明显强于其抗抑郁疗效，它具有双重作用，一方面通过抑制5-羟色胺重摄取，使人体减少饥饿感，则不影响人体摄取正常必需的营养物质，在满足机体生理需要前提下，有效控制热量摄入，降低碳水化合物的吸收；另一方面通过抑制去甲肾上腺素重摄取，激活肾上腺素β3受体，使脂肪组织能量消耗增加，脂肪代谢速率增快，以产热的形式分解多余脂肪，促进能量消耗、虽然盐酸西布曲明在临床应用时间短，但从欧、美国家几个大规模的临床试验来看，效果是显著的，如在一项对605例肥胖患者进行的为期2年的观察中，他门对患者进行口服盐酸西布曲明(10mg/d)配合低脂饮食的综合治疗，6个月后467例(77%)患者体重下降≥5%，再将这467例患者分成治疗组(352例)和安慰剂组(135例)继续治疗18个月，结果表明，治疗组有43%的患者能保持体重不反弹，而安尉剂组仅16%的患者能保持体重不反弹。同时，治疗组患者的血甘油三酯、极低密度脂蛋白及尿酸等指标均有不同程度的降低。由于盐酸西布曲明升高中枢神经系统的去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺等神经递质，因此，不能与抗仰郁药合用。另外，理论上，盐酸西布曲明的肾上腺素能活性具有增加心率和升高血压的潜在危险，因此，高血压伴有心血管疾病的患者慎用。由于临床上肥胖症患者多伴有高血压，这不能不说是该药的一个缺憾。
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阻断脂肪吸收
目前这种药物开发了许多品种，其中一些已经完成了Ⅲ期临床试验。奥利司他(rlistat)是新一类减肥药物中的第1个产品，其主要作用是选择性抑制胃肠道胰脂肪酶的活性，减少小肠脂肪的吸收，属非中枢性减肥药。该药作用机制独特，主要针对脂肪的消化而发挥药效。胃肠道脂肪酶是食物三酰甘油水解过程的关键酶，三酰甘油水解成脂肪酶和单酰基甘油，它们再经小肠粘膜吸收。由于奥利司他的结构与三酰甘油相似，故能进入脂肪酶的活性部位，并与其丝氨酸残基发生共价结合。这种结合是缓慢可逆的，由于奥利司他在生理条件下不被机体吸收，所以它经过胃肠道时可发挥持续的抑制效应，从而使脂肪吸收减少约30%。其剂量越大，作用越强。一项为期1年的临床试验发现，在饮食和运动调整的基础上，服用奥利司他可使体重减轻9kg，相比之下，服用安慰剂的患者体重只减轻了5kg～6kg。临床研究还表明，奥利司他除能使患者体重下降外，还有以下一些其它减肥药物不具备的特点。Reaven等对1700例患X综合征的肥胖患者给予奥利司他(120mg/d)治疗52周后，发现患者除体重有明显下降外，他们的血胰岛素、TC、高密度脂蛋白水平均有明显下降。另一项研究表明，肥胖患者服用奥利司他(120mg，po，tid)后体重有明显下降，而他们的胆酸浓度、胆酸磷酸盐浓度并无明显下降，这说明奥利司他可使体重下降伴发的胆结石形成风险大大降低。由于奥利司他抑制脂肪吸收，可能会引起脂肪腹泻，因此，患者服药时应避免进食过量的脂肪以减少不良反应。长期服用奥利司他的另一不良反应是可能导致脂溶性维生素缺乏，因此，当患者维生素水平低于正常值时，应适当予以补充。由于其服药方式复杂(3次/d)以及价格昂贵，使得它的临床应用受到限制，此外，有报道称奥利司他可使乳腺癌发病率上升，但现在仍缺乏大规模前瞻性的研究结果证实。
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减肥药的发展前景
由于体重减轻可使肥胖症患者的生活质量大大提高，因此，人们目前研究仍着眼于作用更强、副作用更小的减肥药物，并希望新型的减肥药物可降低肥胖症患者的病死率及并发症的发病率。目前，这些研究已深入到分子水平。
瘦素
20世纪90年代，瘦素(Leptin)的发现引起了人们的广泛兴趣。瘦素是人体白色脂肪细胞合成并分泌入血的肽类激素，是肥胖基因的产物，是由146个氨基酸残基组成的多肽，人和小鼠的瘦素有84%的一致性。它作用于下丘脑摄食中枢，能使大脑发出信号，减少食物摄取，抑制人的食欲，并促进各种形式的能量消耗，以增加新陈代谢来调节能量平衡。另外，它还能促进骨髓造血细胞分化，增加外周白细胞。在人类和小鼠中，缺乏瘦素可产生明显肥胖，但至今对瘦素的疗效评价尚无确切报道。瘦素可能在维持体重减轻过程中起重要作用，而对严重肥胖患者难以发挥恰如其分的作用。有试验表明，外用给予瘦素的小鼠比中枢直接导入瘦素的小鼠更难发挥减肥作用，这意味着在脉络丛中可能存在着瘦素受体(介导瘦素转运至脑脊液)的下调机制，如果外周循环瘦素过多，引起瘦素受体下调，使瘦素治疗对某些严重肥胖患者无效，但这需要进一步研究证实。
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此外，还有β3-肾上腺素能激动剂(促进脂质降解和脂肪氧化)、解偶联蛋白和诱导剂(增加能量消耗)、胰岛淀粉样多肽和胰高血糖素样肽(延缓胃的排空)和黑皮质素受体激动剂(抑制食欲)等新型制剂的疗效可望在不久的将来得到证实。
神经肽Y
神经肽Y(NPY)由下丘脑弓状核神经元分泌和产生，主要作用是刺激进食和抑制产热，增加血浆胰岛素和皮质醇水平来达到能量平衡，禁食可引起下丘脑NPY mRNA表达增加。进一步的研究发现，长期注入瘦素可降低下丘脑NPY mRNA的表达和下丘脑NPY的释放。因此，NPY似乎是瘦素作用的传导系统。瘦素作用于中枢，抑制NPY的合成和分泌，参与抑制进食和过度产热作用，脂肪组织产生的瘦素与下丘脑NPY能神经元分泌的NPY相互作用组成了共同调节体脂和能量的环路，在正常情况下起到控制体重的作用。而当两者发生调节失控时，就会引起肥胖。由此可见，NPY在瘦素的作用机制中起着重要作用。
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缩胆囊素(CCK)
CCK是1928年Ivy和Oldberg发现的一种能使胆囊收缩的物质，它是由33个氨基酸残基组成的多肽激素。在中枢神经系统的下丘脑和大脑皮质及肠道粘膜中富含CCK。CCK通过与靶细胞上特异性受体结合发挥生理功能，CCK可导致厌食。动物腹腔或静脉注射CCK可引起食欲下降。
κ受体拮抗剂
肥胖症患者血清β内啡肽(β-EP)水平明显增高，并与体重相关，食欲亢进和进食过多是引起肥胖的直接原因。长期、持续地给小鼠可口的食物引起小鼠肥胖，测定其垂体内β-EP样物质的浓度，发现较肥胖前显著升高。注射纳络酮后肥胖小鼠血清β-EP水平下降，纳络酮使小鼠的进食量和进食时间明显减少，表明阿片与肥胖之间存在一定关系。阿片系统的κ受体参与控制进食和进水，肥胖与这些受体的配体(ligand)的改变有关。κ受体拮抗剂MR-2266使小鼠的食量长时间显著下降，对饮食的抑制作用较纳络酮更为强烈。
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中药制剂
王巍等采用海带、冬瓜皮等制成的海冬花粉治疗下丘脑性肥胖大鼠，33天后发现海冬花粉能降低肥胖动物的Lee's指数(身高体重指数)，使脂肪细胞减少，其减肥作用不影响甲状腺功能和水盐代谢，不引起腹泻和不抑制食欲，其减肥机理与阻碍脂肪细胞的增大，减少脂肪蓄积有关。
另外，临床观察证明，大黄对肥胖患者具有明显的减肥和降低血脂的疗效。金多靶是一种以大黄提取物为主要成分的口服胶囊，肥胖患者服用后，胃排空时间延长，饥饿感减少，亢进的食欲下降；同时，肠内容物移动速度增快，排便次数增加，减少了脂肪类物质的吸收，加速了体内毒性物质的排出，从而起到降脂减肥的疗效。
其它还有几丁聚糖、甲壳质、乳糖古罗糖、硫酸软骨素、猪苓、仙人掌等均被报道有减肥功效。但该类药大多作用机理不明，有效成分不清，且缺乏大规模随机的临床研究，往往是个体治疗有效，而大规模应用后效果并不显著，所以更应花大力气找出其中的活性成分，阐明其作用机理，这样才能使国药走出国门，为更多患者造福。
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减肥药市场前景
我国减肥药市场发展至今，已发生了重大变化。首先，肥胖人群消费者的理智购买行为已经形成。肥胖症患者的理智消费必然会形成多元化的细分市场格局，任何一个品牌在市场内都不可能独霸天下，各种品牌的减肥药将在市场中共存。所以，像以前那种强制消费者购买的“霸道式”广告，在今天的市场上不一定会见效，甚至适得其反，使消费者产生厌恶心理，市场回报率也较低。其次，减肥药市场已进入了低利润低价格时代。我国减肥药产品及其市场从开始出现的那天起就一直与高价格和高利润伴随发展至今，这也是减肥药市场长期以来兴旺发达的主要原因所在，国外权威机构对减肥药市场进行长期调查分析研究后发现一个非常有趣的现象，即减肥药市场的销量和价格的变化与经济泡沫的消涨成正比，即经济增长的泡沫越大，减肥药的市场销量就越多，价格越高，反之亦然。在当今，我国经济逐步走向成熟，减肥药的高价位及高利润不可能长期持久地维持下去，可能是趋向于社会平均利润而大幅度回落。再者，随着我国经济的向前发展和人民生活水平的不断提高，肥胖症患者将继续增加，且不同年龄、地区、职业的人群中肥胖患者的数量也会增加，因此，从总量上看，减肥药消费量仍然会大幅度上升。但减肥药产品也将向多样化和多层次方向发展，品牌的价格差异增大。最后，中药类减肥药将继续畅市。由于中国肥胖症患者受中药情结的影响和中药类减肥药生产经营者的营销炒作，使中药类减肥药的消费人群及消费量还会持续上升，市场前景看好。, 百拇医药