泰索帝一线治疗Nsclc的临床研究进展
Bekani教授是美国匹兹堡癌症研究所主任，美国临床肿瘤协会(ASCO)、美国癌症研究协会(AACR)、国际肺癌研究协会(IASLC)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)肺及头颈部肿瘤委员会委员。他在肺癌诊断、治疗、药物研究发展及策略制定上具有较深造诣，负责多项国际大规模临床研究的实施，并参与编辑出版了200多部癌症期刊和专著，为国际知名的肿瘤专家。
据统计，20世纪70年代，肺癌在全球癌症发病率中排名第四，而本世纪初已跃居第一位。目前资料显示，晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的2年生存率不超过15%，5年生存率低于5%。化疗可延长生存期，改善患者生活质量，是晚期NSCLC的主要治疗手段。20世纪90年代出现了一些新的化疗药物，如去甲长春花碱、紫杉醇、多西紫杉醇泰索帝)及吉西他滨等。随着新的化疗药物的出现，以铂类为基础新的化疗方案应运而生，如去甲长春花碱/顺铂方案、紫杉醇/顺铂(或卡铂)方案、泰索帝/顺铂(或卡铂)方案等。去甲长春花碱联合顺铂已是美国和许多国家用于NSCLC一线化疗的常规标准方案。
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目前2项随机Ⅲ期临床研究分别比较了紫杉醇/卡铂、吉西他滨/顺铂及紫杉醇/顺铂(或卡铂)与去甲长春花碱/顺铂一线治疗晚期NSCLC的疗效。结果显示，紫杉醇/卡铂或吉西他滨/顺铂一线治疗NSCLC与去甲长春花碱/顺铂疗效相似。
泰索帝是由欧洲紫杉树针叶中提取的无活性前体化合而成的新一代化疗药物，它可以抑制细胞分裂，导致肿瘤细胞死亡。美国FDA已于1999年批准泰索帝用于NSCLC治疗。
TAX326最大规模的晚期NSCLCⅢ期临床研究
TAX326是迄今为止在晚期NSCLC患者中进行的最大规模的Ⅲ期临床研究，该研究的目的是比较ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者随机接受泰索帝+顺铂(DC)、泰索帝+卡铂(DCb)和去甲长春花碱+顺铂(VC)的疗效和生活质量(QoL)。
1998年6月至2000年1月，全球共有28个国家140个医疗机构参与TAX326研究，共纳入1218例ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者，根据组织学或细胞学对患者进行分期。患者入组标准：既往未接受过化疗，KPS≥70%，年龄≥18岁，骨髓、肝肾功能正常。将患者随机分为3组，具体治疗方案为，DC组(408例)泰索帝75
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mg/m2 IV+顺铂75mg/m2 IV，3周1次；DCb组(406例)泰索帝75
mg/m2 IV+卡铂 AUC 6 IV，3周1次；VC组(404例)去甲长春花碱25
mg/m2 IV，第1、8、15、22天+顺铂100
mg/m2 IV，第1天，每4周1次。化疗前进行激素预处理，泰索帝组给予地塞米松8 mg口服，bid，共6剂(在泰索帝静滴前12小时给予首剂)。患者年龄、性别、KPS评分、肿瘤分期、转移器官数无差异。在每一周期治疗前、研究结束和随访每2个月时评估患者QoL采用肺癌症状量表 LCSS及EuroQOL EQ-5D。
泰索帝联合顺铂2年生存率提高50%
结果显示，DC组患者治疗有效率(完全缓解加部分缓解)为32%，VC组为25%(P＝0.029)，DC组患者2年生存率也显著提高(21%对14%，P＝0.044)见图1。
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图1 DC组与VC组患者生存率比较
不良反应显著减少生活质量显著改善
不良反应方面，DC组患者3/4度贫血发生率为7%，DCb组为11%，显著低于VC组(24%，P<0.01)；DC及DCb组非血液学毒性(恶心、呕吐)发生率也显著低于VC组(P<0.01)，3组患者中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性发热、感染、血小板减少发生率无差异(见表1)。
表1 三组患者不良反应比较
生活质量方面，DC组和DCb组患者LCSS评分、EQ5D评分、体重减轻、KPS评分均优于VC组患者(见表2)。VC组患者体重减轻≥10%的患者百分比为15%，而DC组和DCb组患者仅为7%，有显著差异(P<0.001)，见图2。
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表2 三组患者生活质量及临床效益比较
图2 三组患者体重降低≥10%的人数比较
结 论
泰索帝/顺铂方案和泰索帝/卡铂方案是晚期NSCLC一线治疗的合理选择；在所有治疗周期 生活质量评分及临床效益(疼痛控制、行为状态、体重降低)均有利于泰索帝/铂类治疗组。Bekani教授认为，泰索帝/铂类是晚期NSCLC一线治疗的最新优化方案；生活质量(QoL)评价能够成为NSCLC治疗中的一项简便、低花费的评估方法。, 百拇医药
据统计，20世纪70年代，肺癌在全球癌症发病率中排名第四，而本世纪初已跃居第一位。目前资料显示，晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的2年生存率不超过15%，5年生存率低于5%。化疗可延长生存期，改善患者生活质量，是晚期NSCLC的主要治疗手段。20世纪90年代出现了一些新的化疗药物，如去甲长春花碱、紫杉醇、多西紫杉醇泰索帝)及吉西他滨等。随着新的化疗药物的出现，以铂类为基础新的化疗方案应运而生，如去甲长春花碱/顺铂方案、紫杉醇/顺铂(或卡铂)方案、泰索帝/顺铂(或卡铂)方案等。去甲长春花碱联合顺铂已是美国和许多国家用于NSCLC一线化疗的常规标准方案。
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目前2项随机Ⅲ期临床研究分别比较了紫杉醇/卡铂、吉西他滨/顺铂及紫杉醇/顺铂(或卡铂)与去甲长春花碱/顺铂一线治疗晚期NSCLC的疗效。结果显示，紫杉醇/卡铂或吉西他滨/顺铂一线治疗NSCLC与去甲长春花碱/顺铂疗效相似。
泰索帝是由欧洲紫杉树针叶中提取的无活性前体化合而成的新一代化疗药物，它可以抑制细胞分裂，导致肿瘤细胞死亡。美国FDA已于1999年批准泰索帝用于NSCLC治疗。
TAX326最大规模的晚期NSCLCⅢ期临床研究
TAX326是迄今为止在晚期NSCLC患者中进行的最大规模的Ⅲ期临床研究，该研究的目的是比较ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者随机接受泰索帝+顺铂(DC)、泰索帝+卡铂(DCb)和去甲长春花碱+顺铂(VC)的疗效和生活质量(QoL)。
1998年6月至2000年1月，全球共有28个国家140个医疗机构参与TAX326研究，共纳入1218例ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者，根据组织学或细胞学对患者进行分期。患者入组标准：既往未接受过化疗，KPS≥70%，年龄≥18岁，骨髓、肝肾功能正常。将患者随机分为3组，具体治疗方案为，DC组(408例)泰索帝75
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mg/m2 IV+顺铂75mg/m2 IV，3周1次；DCb组(406例)泰索帝75
mg/m2 IV+卡铂 AUC 6 IV，3周1次；VC组(404例)去甲长春花碱25
mg/m2 IV，第1、8、15、22天+顺铂100
mg/m2 IV，第1天，每4周1次。化疗前进行激素预处理，泰索帝组给予地塞米松8 mg口服，bid，共6剂(在泰索帝静滴前12小时给予首剂)。患者年龄、性别、KPS评分、肿瘤分期、转移器官数无差异。在每一周期治疗前、研究结束和随访每2个月时评估患者QoL采用肺癌症状量表 LCSS及EuroQOL EQ-5D。
泰索帝联合顺铂2年生存率提高50%
结果显示，DC组患者治疗有效率(完全缓解加部分缓解)为32%，VC组为25%(P＝0.029)，DC组患者2年生存率也显著提高(21%对14%，P＝0.044)见图1。
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图1 DC组与VC组患者生存率比较
不良反应显著减少生活质量显著改善
不良反应方面，DC组患者3/4度贫血发生率为7%，DCb组为11%，显著低于VC组(24%，P<0.01)；DC及DCb组非血液学毒性(恶心、呕吐)发生率也显著低于VC组(P<0.01)，3组患者中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性发热、感染、血小板减少发生率无差异(见表1)。
表1 三组患者不良反应比较
生活质量方面，DC组和DCb组患者LCSS评分、EQ5D评分、体重减轻、KPS评分均优于VC组患者(见表2)。VC组患者体重减轻≥10%的患者百分比为15%，而DC组和DCb组患者仅为7%，有显著差异(P<0.001)，见图2。
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表2 三组患者生活质量及临床效益比较
图2 三组患者体重降低≥10%的人数比较
结 论
泰索帝/顺铂方案和泰索帝/卡铂方案是晚期NSCLC一线治疗的合理选择；在所有治疗周期 生活质量评分及临床效益(疼痛控制、行为状态、体重降低)均有利于泰索帝/铂类治疗组。Bekani教授认为，泰索帝/铂类是晚期NSCLC一线治疗的最新优化方案；生活质量(QoL)评价能够成为NSCLC治疗中的一项简便、低花费的评估方法。, 百拇医药