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慢性乙肝的免疫治疗
http://www.100md.com 2002年12月4日
     用免疫治疗的方法,加强和调节人体的免疫功能,清除侵入人体的病原体及其毒素,这种治疗方法称为“免疫治疗”。目前常用于治疗慢性乙型肝炎的免疫调节剂和免疫治疗方法,有以下几种:

    1、干扰素(lnterferon)人干扰素有α、β、γ3种。

    常用α干扰素。它有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。干扰素的免疫调节作用很强,还有增强免疫杀伤细胞如Tc细胞、NK细胞等对病毒感染细胞的免疫杀伤活性。干扰素还能增强巨噬细胞的吞噬功能和细胞毒活性。干扰素治疗剂量为300万~500万单位,每周3次,疗程3~6个月。持久疗效(停药6个月后血清HBeAg及HBVDNA阴转和ALT复常)为25%~40%。常见的不良反应为流感样症状,如:发热、头痛、关节及肌肉酸痛等。目前公认干扰素治疗慢性乙型肝炎是有效的药物,但疗效不够满意。此外,不良反应较多,价格比较昂贵。

    2、胸腺肽(ThymicPep-tide)制剂
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    胸腺肽制剂是胸腺的多肽物质。它具有使T淋巴细胞分化、增殖、提高细胞免疫功能的作用;还可激活NK细胞活性及促进与免疫相关的细胞因子如白细胞介素2、α和γ干扰素等的产生。常用的胸腺肽制剂有胸腺素α1(Tα1)和胸腺肽。胸腺素α1是人工合成的,含有28个氨基酸的多肽,纯度>99。8%。在治疗过程中无不良反应。但该药价格昂贵。胸腺肽是从猪及牛胸腺中提取的多种多肽的混合物。因其价格较低廉,目前临床应用较广泛。对治疗慢性乙型肝炎有一定疗效,但多与抗病毒药联合应用。因胸腺肽的质控标准尚未规范,不同的制剂所含有效成分常不恒定,影响治疗效果。剂量为10~20毫克,肌肉注射,一般无明显不良反应。

    3、猪苓多糖合用乙肝疫苗

    猪苓多糖是从中药猪苓中提取的多糖,是一种有效的免疫增强剂。可提高细胞免疫和增强巨噬细胞功能。应用猪苓多糖合用乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎取得较好的疗效。剂量及用法为:猪苓多糖40毫克,肌肉注射,每日1次,连续注射20天,停药10天,共1个月为1次,重复3次,3个月为一疗程;乙肝疫苗30微克(基因工程疫苗为15微克),皮下注射,每2周1次,3个月为一疗程。一般无明显不良反应。少数病人于注射局部有轻微疼痛。但由于猪苓多糖为一混合多糖体,有效成分尚未确定,影响质控。而不同制剂所含有效成分不同,严重影响疗效的稳定。
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    慢性乙肝的免疫治疗(下)

    4、潘生丁合用卡介苗

    卡介苗是有效的免疫增强剂,可提高巨噬细胞和细胞免疫功能。潘生丁可以在人体诱生干扰素,发挥抗病毒及免疫调节作用。应用潘生丁合用卡介苗治疗慢性乙型肝炎,取得良好的疗效。剂量及用法:潘生丁25毫克口服,每日3次。同时于前臂三角肌皮内注射卡介苗0。1毫升,每月1次,注射前须作“OT”试验,用1:2000结核菌素5单位。如皮试结果为阴性或硬结<19毫米者,可以注射卡介苗。切忌把卡介苗注射在皮下或肌肉,以免发生寒性脓疡,伤口将长期流脓而较难愈合。疗程为6个月。不良反应主要为注射卡介苗部位皮肤可发生坏死、流液,甚至局部发生继发感染。如注射过深可发生寒性脓疡。口服潘生丁可引起头晕、面部潮红及灼热感。但本疗法价格低廉,对慢性乙型肝炎有一定疗效,为其优点。

    5、免疫核糖核酸(Im-muneRNA,iRNA)
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    国内有人报道用抗乙肝iRNA治疗慢性乙型肝炎病人,可以使血清HBeAg和HBVDNA阴转及ALT复常。具有抗HBV和改善肝功能的作用。剂量为2~4毫克,皮下或淋巴结周围注射,每日或隔日1次,疗程为3个月。一般无明显不良反应,少数病人有畏寒、发热、皮疹等。因iRNA制剂缺乏可靠的质控标准,制剂质量尚不稳定,疗效难以重复并缺乏严格、科学的临床研究资料,尚难肯定其疗效。

    6、转移因子(TransferFactor,TF)

    转移因子是从健康人白细胞中提取的一种小分子多肽,对抑制HBV复制及改善肝功能有一定疗效。剂量为2~4毫升,皮下或淋巴结周围注射,每周1~2次,疗程2~3个月。不良反应有畏寒、发热、全身不适、皮疹和皮肤瘙痒等。由于TF亦存在质控不严,质控标准不规范,不同制剂所含的有效成分相差较大,影响疗效。而TF治疗慢性乙型肝炎的疗效亦须进一步证实。

    7、左旋咪唑(Levamisol)
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    左旋咪唑是一种有效的免疫调节剂。除用于治疗肿瘤外,还可用于治疗细菌和病毒感染。但不良反应较多,有头晕、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、嗜睡、发热、皮疹、皮肤瘙痒等,偶有粒细胞减少、血小板降低等。由于不良反应较多,口服制剂在临床已较少应用。近年来,左旋咪唑涂布剂外涂于皮肤表面,经药理和药代动力学研究,涂抹72小时后,药物吸收率在90%以上,与口服左旋咪唑一样具有明显的提高细胞免疫和体液免疫功能。剂量为5毫升。外涂躯干及四肢皮肤表面,保持24小时不洗去,每周2~3次,疗程为6个月。与抗病毒药如干扰素等合用,能提高疗效。无明显不良反应,价格亦较低廉,值得临床试用。

    目前认为,免疫治疗尚不够完善,不少免疫调节剂对慢性乙型肝炎的疗效有待进一步验证及提高。主要是由于人体免疫机制十分复杂,免疫调节呈网络现象,调节机制尚未阐明;免疫调节剂作用的确切机制还不清楚;检查免疫功能的方法尚不完备和可靠,不能确切反映人体的免疫状态,使免疫调节剂的治疗缺乏针对性。, 百拇医药