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生物技术与艾滋病毒的赛跑
http://www.100md.com 2002年12月4日 央视国际
     《科技日报》消息:艾滋病是一种严重危害健康的传染性疾病。一旦艾滋病病毒侵入人体体内,体内良好的防御体系便会土崩瓦解,各种病毒乘机通过血液、破损伤口长驱直入。艾滋病病人会出现,如带状疱疹、口腔霉菌感染、肺结核,特殊病原微生物引起的肠炎、肺炎、脑炎等多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,直至全身衰竭而死亡。

    艾滋病起源于非洲,后由移民带入美国。不久以后,艾滋病迅速蔓延到各大洲。艾滋病从发现至今还不到20年,但它在全球所引起的广泛流行,已使1000多万人失去了生命。目前,全球有近4000万人感染了艾滋病病毒,世界上每天有万余人新感染上艾滋病病毒。不但医学界在竭尽全力研究预防治疗艾滋病,各国政府,社会各阶层也都纷纷投入了对抗艾滋病的运动。到目前为止,人类还没有找到一种能根治此病的方法。

    抗艾滋病药物生物技术公司的研发热点

    从人类面对艾滋病病毒挑战的第一天起,人们就想征服它。在十几年与艾滋病病毒的斗争中,人们已经研制了一些能够有效抑制艾滋病病毒的药物,这些药物能在某种程度上缓解艾滋病病人的症状,延长患者的生命和提高其生活质量。
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    抗逆转录病毒类药物

    1987年美国食品和药物管理局( F DA)核准了第一个抗逆转录病毒类艾滋病药物 R etrovir。抗逆转录病毒类药物是通过抑制人类免疫缺陷病毒复制而起作用的,这类药物有许多种,在使用时大多是联合用药即鸡尾酒疗法。抗逆转录病毒类药物并不能够完全根除 H IV病毒,但是应用这类药物能够延长 H IV感染者的寿命。使用这类药物的一个缺点是有可能出现耐药性。专家认为,抗逆转录病毒类药物虽然在产生抗药性后对于单一个体使用这种药物治疗并不能够根除病毒,治愈疾病。但是它却能够根除人群中的 H IV相互传染。所以应该让更多的人得到这种治疗,以避免艾滋病的传播,从而逐渐根除艾滋病的流行。

    入口抑制剂类药物 T-20

    T-20,瑞士的罗氏公司和美国的生物技术公司 T rimeris所开发,是一种新的叫做入口抑制剂的药物类型的第一个品种,通过阻止艾滋病病毒进入所要攻击的细胞而起作用。这两家企业发言人说, T-20是一种皮下注射抑制剂,其最大特点是能够阻止艾滋病病毒进入机体细胞,而现存的所有抗艾滋病类药物都是在艾滋病病毒已经进入免疫系统的细胞后才发挥作用;它还能够有效降低患者体内的艾滋病病毒,并能增加免疫细胞的生长,对目前因服用其他药而产生抗药性的患者尤其有效。
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    这一新药已经过巴西、澳大利亚以及北美和欧洲国家1000多名患者的试用。试验结果显示,它可以使患者血液中艾滋病病毒的含量降低到可发现量以下,其有效率是目前最先进疗法的两倍。这种药有望于今年年底投放欧美发达国家市场。

    人体免疫蛋白质

    加拿大科学家发现的从艾滋病病毒隐藏潜伏处“彻底扫除”病毒的方法,为根治艾滋病提供了前所未有的希望。渥太华医院研究员布莱德礼领导的研究小组,利用一种天然的蛋白质,进入病毒潜伏区进行扫荡,把病毒清扫到再也找不出“余孽”的程度。这是过去不曾有过的成就。这种人体自然产生的免疫蛋白质叫做 T RAIL(一种肿瘤坏死因子),其特长是杀死不正常细胞,但又不会伤害正常细胞,因此也是医学界拿来测试是否能够治疗癌症或控制流行感冒病毒的“热门”蛋白质。

    类核苷药物

    V iread,是类核苷药物的一种。在700多名艾滋病人或病毒携带者参加的两项临床试验中,研究人员发现采用该药的病人或携带者血液中病毒数量明显下降。这些试验对象此前都在接受其它药物治疗,但体内病毒数量的增加无法得到抑制。它能阻止病毒的繁殖,并可与其它抗艾滋病病毒药物结合使用。
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    抗艾滋病海洋药物911

    我国第一个抗艾滋病新药―――新型抗艾滋病海洋药物911取得突破,目前已完成临床前药学和药效学研究,现已获国家新药临床试验批文。该药是以海藻提取物为原料,经化学改构得到海洋硫酸多糖-聚甘古酯,其化学结构新型,分子修饰具独特特点,具有宜口服、价格低、提高免疫能力等特点。911的研究成功具有巨大的社会效益、经济效益和国际影响。

    艾滋病疫苗根除艾滋病的最有效武器

    除了治疗药物之外,目前最受全球瞩目以及带给所有艾滋病病毒感染者希望的,是正在进行临床试验的艾滋病疫苗。看一下抗艾滋病药物的历史人们就会发现,即使目前公认疗效最好的“鸡尾酒疗法”,也只能稳定艾滋病症状或减缓其发展,并不能彻底消灭体内的病毒。从理论上讲,根除艾滋病最有效的武器是疫苗,这也是全世界艾滋病专家当前研究的重点。

    糖蛋白分子疫苗 gp120美国科学家最近报告说,他们首次研制出了一种可以攻击艾滋病病毒的疫苗 gp120。与其它迄今为止已被试验过的实验性疫苗不同的是,这种疫苗可以产生强有力的抗体,使世界上出现的各种艾滋病病毒株丧失活动能力。
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    gp120分子是位于HIV病毒颗粒表面的一种糖蛋白分子,病毒需要借助这种分子才能与宿主细胞结合,继而感染宿主细胞。从理论上讲,如果人体的血液中含有 gp120(当然是以疫苗形式注入人体的),这种分子就会诱导人体的免疫系统产生针对此种分子的免疫应答。这样的话,在 H IV进入人体时,这些具有记忆功能的免疫细胞和抗体分子就会与 H IV表面的那些gp120结合,从而发挥清除 H IV的作用。VaxGen /Genentech公司的艾滋病疫苗AIDSVAX就含有这种 gp120分子,已经进入临床试验第三期,预计今年年底可向美国及欧洲提出新药上市申请。

    新型口服艾滋病疫苗

    美国马里兰大学人类病毒研究所开发出一种新型口服艾滋病疫苗。这种新疫苗利用弱化的沙门氏菌,在细菌感染的过程中,向人体细胞输送将疫苗脱氧核糖核酸译码的遗传基因物质,细胞将基因物质转化为实际疫苗。不像病毒疫苗输送系统,新疫苗使细菌能够保留住大量有用的脱氧核糖核酸,非常稳定,而且制作简单,花费低廉。由于口服,新疫苗可望激发粘膜免疫反应,这可能是性交传染艾滋病病毒的第一道防线。
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    分子繁衍技术疫苗

    美国一家公司日前宣布,公司正在运用“分子繁衍技术”研制一种艾滋病防治疫苗。这种分子繁衍技术,能繁衍出传染性疾病的抗体,从而强化机体的免疫功能。将这一技术应用到艾滋病疫苗的研究领域,可以克服一直阻碍研究进展的一些关键性难点。中国有可能研制出世界上第一种艾滋病疫苗

    目前,我国正在进行研究的艾滋病疫苗有5种类型,分别为 V LP、DNA疫苗、活载体疫苗(痘苗病毒及腺病毒载体)、 P24蛋白、EIAV。已经分别完成了小动物免疫学试验、分子克隆、基因改造和病毒重组、毒株的序列分析和专利申请及比较研究阶段。

    美国哈佛大学艾滋病研究所首席科学家,中国南开大学特聘教授吕亦晨博士是最早接触艾滋病病毒研究的中国人之一。他主持研究的艾滋病疫苗明年将进入二期临床试验。吕博士认为,对中国做出世界上第一种艾滋病疫苗的前景很看好。他这样认为的理由是:第一,中国有13亿人口的卫生防疫系统。第二,中国有覆盖全国的疫苗生产系统。第三,中国庞大的制药系统和卫生保健市场。第四,搞艾滋病研究需集各项技术之大成,中国有数以万计的世界上最好的研究人员。有些人的艾滋病疫苗试验已经很被世界看好。第五,中国的高层领导非常重视艾滋病的防治工作,这对研究人员非常重要。
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    据最新消息,我国首次研制出的艾滋病疫苗,将在明年下半年进行人体试验,据这一项目的负责人估计,完成艾滋病的全程免疫接种,费用不会超过100元。该项目负责人、中国预防医学科学院的邵一鸣教授说,目前疫苗的动物试验已经完成,明年下半年将开始第一期的人体试验,预计将在2006年左右完成全部临床试验。另外,我国专家将成立一个专门为艾滋病疫苗研制工作出谋划策的智囊团,负责艾滋病疫苗研制咨询工作。

    艾滋病病毒变异非常迅速,到目前为止,科学家成功地制造出的实验性疫苗中还没有一种疫苗能够产生有效的抗体。有专家表示,对艾滋病的宣传教育是最好的疫苗。据联合国统计,近年通过宣传艾滋病的相关知识,艾滋病的感染人数至少减少了100万。

    神秘因子解析攻克艾滋病的新思路

    一些人感染了艾滋病病毒( H IV),却依然能够生龙活虎,这种人称为“长期无进展者”。科学家猜测,这也许是某种不确定的“神秘”血液因子在起作用。
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    神秘因子之一:3种“α-防御素”

    美国纽约洛克菲勒大学艾伦?戴蒙德艾滋病研究中心的一个研究小组不久前宣称,他们找到了这个神秘因子。有3种名为“α-防御素”的小分子蛋白质,能够抑制艾滋病病毒的复制,这可能就是少数艾滋病病毒感染者可以长期健康存活而不发病的原因。科学家们长期寻而无获的抑制因子,实际上可能是3种“α-防御素”。他们分别以人工合成和从人体内提纯的“α-防御素”为对象,研究并比较了二者的抗艾滋病病毒活性,结果发现两种防御素都能有效抑制艾滋病病毒的复制。在研究中,科学家们采用了新型蛋白质芯片分析系统,这为他们发现、分离和鉴定防御素提供了重要的技术支持。

    研究中发现,从人体内提纯的天然防御素的抗艾滋病病毒活性,至少是人工合成防御素的10至20倍。如何通过基因和蛋白质工程技术来提高合成防御素的抗病毒活性,是摆在研究人员面前的任务之一。

    神秘因子之二:基因 C CR5
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    今年62岁的劳伦斯·布莱登感染艾滋病病毒已经13年了。他从未服用过任何抗艾滋病病毒的药物。他被认为是典型的长期携带病毒而不发病者。

    美国艾滋病研究基金会科学家杰弗里·劳伦斯在大量研究像布莱登这样的艾滋病病毒携带者时发现,他们中部分人的基因CCR5发生变异。基因CCR5是艾滋病病毒进入人体细胞的通道之一,它发生了变异,艾滋病病毒也就不能进入人体细胞。这一研究为寻找治疗艾滋病的方法提供了新的思路。杰弗里·劳伦斯希望能够研制出一种新药,改变基因CCR5,阻止艾滋病病毒进入人体细胞。

    神秘因子之三:胸腺

    新近发表的一份临床报告给艾滋病病毒又蒙上一层神秘的面纱。一例于1985年就发现HIV阳性的78岁老人,15年来一直没有任何HIV感染症状,也没有发生任何艾滋病并发症。

    研究人员排除了该名病人对HIV有先天性抵抗力的可能性,并发现这位老人的胸部有一个三角形的阴影,提示很有可能是胸腺组织。也许老人身上的胸腺组织可以作为一种解释,胸腺组织使得他对艾滋病病毒有免疫稳定性,从而无症状发生。

    胸腺是位于心脏前上方的器官,是免疫系统的一部分。通常儿童时期的胸腺是最发达的,执行重要的免疫反应。到了20岁左右,胸腺就会萎缩至无功能状态。研究人员就此推断,只要通过胚胎干细胞培养出新的人体胸腺,然后将其移植到艾滋病感染者体内,人体就会对艾滋病病毒产生免疫力。科学家对老鼠的实验证明了他们的推测,目前已经开始了相关的人体实验。

    十几年来,科学家们在不断努力,相关科技也在不断进步,药物研究也好,疫苗研究也好,变异人类的基因也好……所有这些,既是生物技术的成功,也是艾滋病防治的突破,生物技术在艾滋病防治中的作用必将越加重要。其实,在聪明智慧的人类面前,艾滋病病毒是很脆弱的。, 百拇医药