造血干细胞移植的进展与展望
GVHD的预防和治疗
免疫抑制剂在造血干细胞移植(HSCT)中用于移植物抗宿主病(GVHD)的预防及治疗，近年来不断有新药推出。国外已有报道，霉酚酸酯(MMIF)作为一种新的免疫抑制剂，与环孢素A(CsA)和甲氨蝶呤(MTX)联合用于GVHD的预防。国内广东省人民医院、浙江大学医学院附属第一医院、北京大学血液病研究所几乎同时开始应用，并取得了较好的效果。他克莫司(FK506)体外研究显示，其免疫抑制作用较CsA强。临床研究显示，FK506+MTX对急性GVHD预防有效，但其效果尚需更多病例证实。为减少GVHD的发生，除了免疫抑制剂，必要时还需采取体内或体外去T细胞的方法。近年来，应用单克隆抗体如人源化的抗Tac、Campath-1G、Campagh-1M或Campath-1H预防GVHD的发生也收到一定效果。抗胸腺细胞球蛋白(ATG)多年前作为再障的骨髓移植(BMT)预处理，现已广泛用于GVHD的治疗和预防。
造血干细胞来源多样化
, 百拇医药
全世界最大的非血缘关系志愿者骨髓库是美国骨髓供者库，截止到目前，注册的志愿者已达350多万人。志愿者人数以每月2万人的速度递增。全世界最大的华人非血缘关系志愿者库是台湾慈济会的骨髓捐赠中心，目前登记的志愿者已达23万人，并已经为近200人(其中大陆近100人)提供了骨髓，大陆已经登记的志愿者也已有2万余人。随着登记人数的逐渐增多，能够找到HLA-A、B、DR相合供者的患者比例也逐年增多。高分辨分子生物学技术在HLA配型中的应用，移植技术的不断提高，使非血缘骨髓移植的成功率越来越高。据前两年统计数据表明，非血缘关系BMT占急性白血病和慢性白血病总数BMT的1/3。
近几年，脐血被证实可以成为替代骨髓的又一种造血干细胞来源，与骨髓相比具有许多优越性。1988年，Gkuckman教授等实施了世界上第1例脐血干细胞移植并获得成功，此后脐血移植在许多国家和地区相继开展。1993年，美国纽约血液中心开始建立脐血库。截止到1998年末，共保存了8700份标本，已为世界上290个移植中心的6497位患者找到供者，已有600多例患者进行了脐血移植。我国也于1996年开始在北京、广州、山东等地建立了脐血库，全国所有脐血库储存的总脐血份数达15000多份，具有10万份库存规模的脐血库达7家，分别在北京、济南、杭州、上海、天津、广州和成都。脐血移植的成功取决于配型和细胞数。目前国内行非血缘脐血移植尚不足100例，成功率以北京大学血液病研究所为最高，2000年，该所首次在国内外报告，用两份脐血移植治疗成人超大体重急性淋巴细胞白血病成功，为脐血移植用于成人开辟了新的途径。
, 百拇医药
近年来，部分学者在探索称之为“非清髓”性预处理的同种异基因HSCT。非清除性HSCT的意义，不仅是使移植相关死亡率降低，更是一种良好的免疫耐受诱导方法。其预处理采用以氟达拉滨为主的药物，以抗淋巴细胞球蛋白为免疫抑制剂，是免疫耐受理论和新的药物应用相结合的结果，它可以克服目前异基因HSCT的年龄限制，拓宽移植适应证。
展望
进入21世纪，异基因HSCT将获更大的发展。大陆的非血缘供者登记组一定会在不久的将来迅速发展壮大起来。国外目前以捐献骨髓为主，国内则很可能以捐献外周造血干细胞为主。我国的脐血库存量也会成倍增加，预计在近几年达国际存量标准。一种创新的胎盘脐血收集器将会在国内得到普及。随着脐血库存量的增加，脐血的混合移植机会一定会增加，这是今后脐血移植的重要内容。在将来的预处理方案中，除了抗肿瘤药物，还应包括更强、更有效的抗病毒药物。总之，随着对HSCT的深入研究，这一全新的治疗手段一定会给更多的白血病患者带来生存的机会。, http://www.100md.com(北京大学人民医院 北京大学血液病研究所 陆道培 许兰平)
免疫抑制剂在造血干细胞移植(HSCT)中用于移植物抗宿主病(GVHD)的预防及治疗，近年来不断有新药推出。国外已有报道，霉酚酸酯(MMIF)作为一种新的免疫抑制剂，与环孢素A(CsA)和甲氨蝶呤(MTX)联合用于GVHD的预防。国内广东省人民医院、浙江大学医学院附属第一医院、北京大学血液病研究所几乎同时开始应用，并取得了较好的效果。他克莫司(FK506)体外研究显示，其免疫抑制作用较CsA强。临床研究显示，FK506+MTX对急性GVHD预防有效，但其效果尚需更多病例证实。为减少GVHD的发生，除了免疫抑制剂，必要时还需采取体内或体外去T细胞的方法。近年来，应用单克隆抗体如人源化的抗Tac、Campath-1G、Campagh-1M或Campath-1H预防GVHD的发生也收到一定效果。抗胸腺细胞球蛋白(ATG)多年前作为再障的骨髓移植(BMT)预处理，现已广泛用于GVHD的治疗和预防。
造血干细胞来源多样化
, 百拇医药
全世界最大的非血缘关系志愿者骨髓库是美国骨髓供者库，截止到目前，注册的志愿者已达350多万人。志愿者人数以每月2万人的速度递增。全世界最大的华人非血缘关系志愿者库是台湾慈济会的骨髓捐赠中心，目前登记的志愿者已达23万人，并已经为近200人(其中大陆近100人)提供了骨髓，大陆已经登记的志愿者也已有2万余人。随着登记人数的逐渐增多，能够找到HLA-A、B、DR相合供者的患者比例也逐年增多。高分辨分子生物学技术在HLA配型中的应用，移植技术的不断提高，使非血缘骨髓移植的成功率越来越高。据前两年统计数据表明，非血缘关系BMT占急性白血病和慢性白血病总数BMT的1/3。
近几年，脐血被证实可以成为替代骨髓的又一种造血干细胞来源，与骨髓相比具有许多优越性。1988年，Gkuckman教授等实施了世界上第1例脐血干细胞移植并获得成功，此后脐血移植在许多国家和地区相继开展。1993年，美国纽约血液中心开始建立脐血库。截止到1998年末，共保存了8700份标本，已为世界上290个移植中心的6497位患者找到供者，已有600多例患者进行了脐血移植。我国也于1996年开始在北京、广州、山东等地建立了脐血库，全国所有脐血库储存的总脐血份数达15000多份，具有10万份库存规模的脐血库达7家，分别在北京、济南、杭州、上海、天津、广州和成都。脐血移植的成功取决于配型和细胞数。目前国内行非血缘脐血移植尚不足100例，成功率以北京大学血液病研究所为最高，2000年，该所首次在国内外报告，用两份脐血移植治疗成人超大体重急性淋巴细胞白血病成功，为脐血移植用于成人开辟了新的途径。
, 百拇医药
近年来，部分学者在探索称之为“非清髓”性预处理的同种异基因HSCT。非清除性HSCT的意义，不仅是使移植相关死亡率降低，更是一种良好的免疫耐受诱导方法。其预处理采用以氟达拉滨为主的药物，以抗淋巴细胞球蛋白为免疫抑制剂，是免疫耐受理论和新的药物应用相结合的结果，它可以克服目前异基因HSCT的年龄限制，拓宽移植适应证。
展望
进入21世纪，异基因HSCT将获更大的发展。大陆的非血缘供者登记组一定会在不久的将来迅速发展壮大起来。国外目前以捐献骨髓为主，国内则很可能以捐献外周造血干细胞为主。我国的脐血库存量也会成倍增加，预计在近几年达国际存量标准。一种创新的胎盘脐血收集器将会在国内得到普及。随着脐血库存量的增加，脐血的混合移植机会一定会增加，这是今后脐血移植的重要内容。在将来的预处理方案中，除了抗肿瘤药物，还应包括更强、更有效的抗病毒药物。总之，随着对HSCT的深入研究，这一全新的治疗手段一定会给更多的白血病患者带来生存的机会。, http://www.100md.com(北京大学人民医院 北京大学血液病研究所 陆道培 许兰平)