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编号:10117871
药物肠道吸收的生物学研究方法
http://www.100md.com 2003年1月16日 中国药学杂志
     药物的肠道吸收及其影响因素是生物药剂学研究的重点之一。虽然药物的理化性质会影响其生物利用度,但多数情况,决定生物利用度的主要因素是化合物在肠道内的吸收和代谢行为。因此,多种研究药物肠道吸收的生物学方法应运而生,概述如下。

    离体实验模型:组织流动室法,其优点:(1)可以改变供应室的化合物组成以研究离子、pH值及其他物质对药物转运的影响。(2)通过从黏膜及浆膜侧缓冲液中取样,可以测定黏膜到浆膜或者反方向上的药物流量,以确定药物是被动扩散吸收还是以载体介导的转运吸收。(3)可研究肠道对药物的代谢作用。

    原位实验模型:(1)肠道灌流,既保证了肠道神经及内分泌输入的完好无损,也保证了血液及淋巴液的供应,提高了生物活性;(2)肠道的血管灌流技术,可以测定药物吸收,建立质量平衡,即药物从肠道中消失、在组织中驻留、静脉血管中的出现情况;(3)肠肝血管灌流技术用来评价药物吸收和肝首过作用;(4)慢性在体肠道分离环法可进行交叉实验,评价吸收速度。

    细胞培养模型:其特点是Caco-2细胞具备“不搅动”水层、细胞间各种连接和细胞膜3个主要的限制药物吸收的因素。

    对于药物肠道吸收多种研究方法的相关性,Stewart等比较了原位鼠肠单向灌流、外翻肠环和Caco-2细胞单层方法研究的几种化合物的肠道渗透性,认为采用两种实验方法研究同一药物,进行综合评价,能增加实验结论的可靠性。, 百拇医药