异常钙反应-家族性肥厚性心肌病的病因
摘要：发表在12月出版的《临床研究杂志》上的一项研究表明，在肌节基因突变所致的家族性肥厚性心肌病小鼠模型中，异常钙反应似乎是发生心肌肥厚的原因。
以往研究认为，家族性肥厚性心肌病是由编码肌节蛋白的基因突变所致。然而，肌节基因突变引起心肌肥厚的机制仍不清楚。
在野生型小鼠和肌凝蛋白基因突变小鼠中，哈佛医学院的Jonathan G.
Seidman博士及其同事研究了不同的心肌细胞生长激活剂或抑制剂的作用。
当给予神经钙蛋白抑制剂或者钾通道激活剂时，与野生型小鼠相比，家族性肥厚性心肌病小鼠表现为心肌肥厚程度加重，组织病理学损害更明显，早期死亡风险增加。所有受试制剂都可增高野生型小鼠心肌舒张期的钙水平，但对家族性肥厚性心肌病小鼠却没有这种作用。
家族性肥厚性心肌病小鼠预防性使用钙离子拮抗剂后，可以过度的心肌肥厚反应降低；而在野生型小鼠中，预防性使用钙离子拮抗剂可以消除其心肌舒张期的钙水平升高。
研究人员指出，发生突变的心肌细胞似乎不能适当地调节其细胞内的钙浓度，推测肌节蛋白缺陷可能通过异常的钙依赖活动而导致肥厚性心肌重构。
该研究发现，家族性肥厚性心肌病的异常钙反应具有临床含义。给予不同的神经钙蛋白抑制剂和钾通道激活剂，可能从本质上改变对肌节蛋白基因突变的反应。同样地，无症状的家族肥厚性心肌病病人可以从钙通道阻滞剂疗法中获得益处。
Seidman博士认为，“通过钙调节心肌肥大的反应来确认效应器，可以帮助我们进一步了解肌节基因缺陷所引起的心肌肥厚病理机制。”, 百拇医药(WESTPORT，12月11日)
以往研究认为，家族性肥厚性心肌病是由编码肌节蛋白的基因突变所致。然而，肌节基因突变引起心肌肥厚的机制仍不清楚。
在野生型小鼠和肌凝蛋白基因突变小鼠中，哈佛医学院的Jonathan G.
Seidman博士及其同事研究了不同的心肌细胞生长激活剂或抑制剂的作用。
当给予神经钙蛋白抑制剂或者钾通道激活剂时，与野生型小鼠相比，家族性肥厚性心肌病小鼠表现为心肌肥厚程度加重，组织病理学损害更明显，早期死亡风险增加。所有受试制剂都可增高野生型小鼠心肌舒张期的钙水平，但对家族性肥厚性心肌病小鼠却没有这种作用。
家族性肥厚性心肌病小鼠预防性使用钙离子拮抗剂后，可以过度的心肌肥厚反应降低；而在野生型小鼠中，预防性使用钙离子拮抗剂可以消除其心肌舒张期的钙水平升高。
研究人员指出，发生突变的心肌细胞似乎不能适当地调节其细胞内的钙浓度，推测肌节蛋白缺陷可能通过异常的钙依赖活动而导致肥厚性心肌重构。
该研究发现，家族性肥厚性心肌病的异常钙反应具有临床含义。给予不同的神经钙蛋白抑制剂和钾通道激活剂，可能从本质上改变对肌节蛋白基因突变的反应。同样地，无症状的家族肥厚性心肌病病人可以从钙通道阻滞剂疗法中获得益处。
Seidman博士认为，“通过钙调节心肌肥大的反应来确认效应器，可以帮助我们进一步了解肌节基因缺陷所引起的心肌肥厚病理机制。”, 百拇医药(WESTPORT，12月11日)
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