糖尿病性神经病变、Als和帕金森氏病的最新研究进展
摘要：在美国路易斯安那州新奥尔良召开的神经科学学会2000年年会上，Guilford制药公司宣布，目前在帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化症和糖尿病性神经病变等急慢性神经变性性疾病的研究工作中已经取得了令人鼓舞的研究进展，尤其是在因疾病或外伤所致的神经细胞的变性和保护等方面。
在大会上，Guilford制药公司的研究人员指出，目前进行的研究工作进一步完善了以前该公司进行的三个神经科学方面的研究项目：即NAALADase、neuroimmunophilin和PARP，三个研究项目均涉及延缓、终止或者逆转神经变性性疾病的部分进程的研究。
NAALADase 是一种膜结合酶，在谷氨酸盐的释放过程中起一定的作用。在急性损伤的情况下，谷氨酸盐大量释放、激活体内的链式生化反应并最终导致细胞损伤和死亡。临床研究证明，NAALADase抑制剂可以在许多急慢性神经变性性疾病过程中有效地保护神经元并且缓解临床症状，并在下列疾病的动物模型中已经得到了证实：糖尿病性周围神经病变、维生素B6的神经病变、坐骨神经挤压伤所致的神经病变以及糖尿病遗传模型中的周围神经病变等。
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对于糖尿病神经病变，目前尚无有效的治疗方法，临床上经常应用加巴喷丁缓解症状。通过动物模型研究发现，NAALADase抑制剂和加巴喷丁同样具有缓解症状的作用，但NAALADase使用剂量低、其效快，且较少发生加巴喷丁的副作用。此外，NAALADase可以改善模型动物糖尿病的潜在并发症。
Guilford制药公司的研究人员在和芝加哥西北大学联合进行的一项研究中观察到，NAALADase抑制剂可以有效控制类似ALS的遗传模型的临床症状，并延长实验动物的生存时间。综合以前的动物模型的研究结果，均提示NAALADase抑制剂是ALS治疗中颇具潜力的一种药物。在另外一项动物研究中，NAALADase抑制剂同样显示出对青光眼的治疗作用，而且实验动物的视网膜结细胞没有因治疗而缺失。
Guilford制药公司的Barbara Slusher认为，根据目前的研究结果，研究人员可以通过抑制NAALADase的活性避免兴奋性谷氨酸盐成分的过度增加，同时可以保护正常的神经元免受急慢性疾病导致的损伤。
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以前进行的研究工作显示neuroimmunophilin ligands 在帕金森氏病、阿尔兹海默氏病和ALS等神经变性性疾病动物模型的研究中可以促进神经生长。在Guilford制药公司和加拿大安大略渥太华全国研究委员会的Phillip Hicks博士和Mike Poulter 博士联合进行一项研究工作中，研究人员发现NILs的原型GPI-1046可以促进多巴胺分泌神经元的细胞结构和分泌功能的恢复，这点对正常的运动功能十分重要。应用毁损大白鼠的多巴胺能神经元模拟人的帕金森氏病模型，应用GPI-1046后实验动物异常的运动消失，电生理研究表明治疗后神经传导性恢复正常。Guilford制药公司和Amgen公司联合开发的第二代NILs目前正在进行帕金森氏病的II期临床试验。Guilford制药公司的Peter Suzdak博士认为，神经再生的研究工作是科学研究中发展最快、最有意义的研究领域之一，最近的研究成果表明NILs可能突破修饰疾病损伤的治疗模式。
目前的研究结果显示NILs对视神经损伤同样具有保护治疗作用。因为NILs仅仅作用于受损的神经细胞，它可以口服用药，无须直接注射而可以通过血脑屏障，所以比其他实验性神经再生药物优点显著。
Guilford制药公司的研究人员同时也正在对PARP抑制剂进行研究。目前已经发现，PARP抑制剂GPI-6150在实验性中风、心脏病发作、脑外伤和关节炎等模型研究中显示了极强的预防脑坏死的作用，这提示GPI-6150可能成为感染性休克、I型糖尿病和帕金森氏病的有效治疗药物。Suzdak博士认为PARP研究计划将为美国每年近60万中风患者和其他疾病的患者带来福音。, http://www.100md.com
在大会上，Guilford制药公司的研究人员指出，目前进行的研究工作进一步完善了以前该公司进行的三个神经科学方面的研究项目：即NAALADase、neuroimmunophilin和PARP，三个研究项目均涉及延缓、终止或者逆转神经变性性疾病的部分进程的研究。
NAALADase 是一种膜结合酶，在谷氨酸盐的释放过程中起一定的作用。在急性损伤的情况下，谷氨酸盐大量释放、激活体内的链式生化反应并最终导致细胞损伤和死亡。临床研究证明，NAALADase抑制剂可以在许多急慢性神经变性性疾病过程中有效地保护神经元并且缓解临床症状，并在下列疾病的动物模型中已经得到了证实：糖尿病性周围神经病变、维生素B6的神经病变、坐骨神经挤压伤所致的神经病变以及糖尿病遗传模型中的周围神经病变等。
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对于糖尿病神经病变，目前尚无有效的治疗方法，临床上经常应用加巴喷丁缓解症状。通过动物模型研究发现，NAALADase抑制剂和加巴喷丁同样具有缓解症状的作用，但NAALADase使用剂量低、其效快，且较少发生加巴喷丁的副作用。此外，NAALADase可以改善模型动物糖尿病的潜在并发症。
Guilford制药公司的研究人员在和芝加哥西北大学联合进行的一项研究中观察到，NAALADase抑制剂可以有效控制类似ALS的遗传模型的临床症状，并延长实验动物的生存时间。综合以前的动物模型的研究结果，均提示NAALADase抑制剂是ALS治疗中颇具潜力的一种药物。在另外一项动物研究中，NAALADase抑制剂同样显示出对青光眼的治疗作用，而且实验动物的视网膜结细胞没有因治疗而缺失。
Guilford制药公司的Barbara Slusher认为，根据目前的研究结果，研究人员可以通过抑制NAALADase的活性避免兴奋性谷氨酸盐成分的过度增加，同时可以保护正常的神经元免受急慢性疾病导致的损伤。
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以前进行的研究工作显示neuroimmunophilin ligands 在帕金森氏病、阿尔兹海默氏病和ALS等神经变性性疾病动物模型的研究中可以促进神经生长。在Guilford制药公司和加拿大安大略渥太华全国研究委员会的Phillip Hicks博士和Mike Poulter 博士联合进行一项研究工作中，研究人员发现NILs的原型GPI-1046可以促进多巴胺分泌神经元的细胞结构和分泌功能的恢复，这点对正常的运动功能十分重要。应用毁损大白鼠的多巴胺能神经元模拟人的帕金森氏病模型，应用GPI-1046后实验动物异常的运动消失，电生理研究表明治疗后神经传导性恢复正常。Guilford制药公司和Amgen公司联合开发的第二代NILs目前正在进行帕金森氏病的II期临床试验。Guilford制药公司的Peter Suzdak博士认为，神经再生的研究工作是科学研究中发展最快、最有意义的研究领域之一，最近的研究成果表明NILs可能突破修饰疾病损伤的治疗模式。
目前的研究结果显示NILs对视神经损伤同样具有保护治疗作用。因为NILs仅仅作用于受损的神经细胞，它可以口服用药，无须直接注射而可以通过血脑屏障，所以比其他实验性神经再生药物优点显著。
Guilford制药公司的研究人员同时也正在对PARP抑制剂进行研究。目前已经发现，PARP抑制剂GPI-6150在实验性中风、心脏病发作、脑外伤和关节炎等模型研究中显示了极强的预防脑坏死的作用，这提示GPI-6150可能成为感染性休克、I型糖尿病和帕金森氏病的有效治疗药物。Suzdak博士认为PARP研究计划将为美国每年近60万中风患者和其他疾病的患者带来福音。, http://www.100md.com