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编号:4375
Nef蛋白突变对Siv复制有短期作用
http://www.100md.com 2000年12月17日 医学空间
     CT 美国和德国的科学家发现,SIV Nef蛋白的突变可以通过破坏其下调CD4的能力而减少病毒在猴体的复制,但是Nef蛋白发生功能恢复的变化后病毒负荷会增加。@1\$'7, 百拇医药

    冷泉港实验室的Jacek Skowronski等指出,Nef可以引起膜表面CD4的下调,促进子病毒的释放。而且还使Env蛋白整合入病毒,增加病毒的传染性。 Nef也可下调主要组织相容性 I类分子 ,但这一点对增加病毒毒力有何作用仍不清楚。@1\$'7, 百拇医药

    为了研究CD4下调的重要性,科学家们在Nef中产生了3种能影响下调CD4能力的突变。他们对恒河猴静息的外周血单个核细胞进行研究,发现突变的Nef不能促进SIV的传染性或复制。@1\$'7, 百拇医药

    然后,他们用表达突变Nef的SIV感染恒河猴。尽管这些猴与感染野生型SIV的猴相比在感染早期表现出病毒复制能力下降100倍,而且血浆中病毒负荷也较低,但是,由于恢复Nef功能的恢复体或第二位点补偿性变化的出现,病毒负荷最终还是增加了。这些恢复功能的病毒与野生型SIV相似。@1\$'7, 百拇医药

    Skowronski等在11月的《病毒学杂志》中总结道,表面 Nef可以介导 CD4下调,加强病毒传染性,对体内SIV复制很重要。而且他们的研究说明Nef引起的MHC I类分子下调对感染早期SIV的毒力不重要。他们提出能破坏CD4下调的药物对抑制病毒复制可能有用。(WESTPORT, 11月15日)